La terapia endocrina neoadyuvante puede provocar respuestas diferenciales en mujeres blancas y negras con cáncer de mama

Las mujeres negras tratadas con terapia endocrina neoadyuvante para el cáncer de mama tenían más probabilidades de beneficiarse que las mujeres blancas si se trataban en una etapa más temprana de la enfermedad, pero menos probabilidades de beneficiarse que las mujeres blancas si se trataban en una etapa más avanzada de la enfermedad, según los resultados presentados en la 15.ª Conferencia de la AACR sobre la ciencia de las disparidades en la salud del cáncer en minorías raciales/étnicas y personas médicamente desatendidas, celebrada del 16 al 19 de septiembre de 2022.

«Nuestros hallazgos sugieren que la terapia endocrina neoadyuvante por sí sola puede no ser el mejor enfoque para las mujeres negras que presentan tumores más avanzados», dijo Veronica Jones, MD, profesora asistente en el Departamento de Cirugía, División de Cirugía de Senos en City of Hope.

Los tumores de mama que expresan receptores hormonales (HR), es decir, los receptores de estrógeno y progesterona, representan más del 70 por ciento de todos los casos de cáncer de mama y, a menudo, se tratan con medicamentos que se dirigen a los receptores hormonales, lo que se conoce como terapia endocrina. El tratamiento se puede administrar en el entorno neoadyuvante (antes de intentar la cirugía) o en el entorno adyuvante (después de que se haya realizado la cirugía).

Si bien casi todas las pacientes con cáncer de mama HR positivo, independientemente de la raza, reciben tratamiento endocrino, las mujeres negras tienen cuatro veces más probabilidades de morir de cáncer de mama HR positivo que las mujeres blancas, dijo Jones. «Se sabe poco sobre la contribución de la resistencia a la terapia endocrina a la disparidad de mortalidad observada en las mujeres negras», continuó. «Necesitamos comprender mejor si la terapia endocrina universal es el enfoque correcto, especialmente en una población que sufre una tasa de mortalidad mucho más alta».

Para examinar las diferencias en los resultados entre las mujeres blancas y negras tratadas con terapia endocrina neoadyuvante, Jones y sus colegas identificaron una cohorte de pacientes de la Base de datos nacional del cáncer (NCDB) que incluía 3521 mujeres blancas y 365 mujeres negras con cáncer de mama HR positivo en estadio 1 a 3. cáncer que recibieron terapia endocrina neoadyuvante, y para quienes se conocía el estadio del tumor, el estado de los ganglios y la presencia de metástasis después del tratamiento.

En el momento del diagnóstico, las mujeres negras tenían 1,6 veces más probabilidades de que se les detectara cáncer en los ganglios linfáticos y 1,5 veces más probabilidades de tener la enfermedad en etapa 3, en comparación con las mujeres blancas. Las mujeres negras también recibieron terapia endocrina neoadyuvante por más tiempo que sus contrapartes blancas, con una mediana de duración de 128 días y 114 días, respectivamente. Las mujeres negras tenían 1,5 veces más probabilidades de recibir terapia endocrina neoadyuvante durante más de 24 semanas.

Entre las mujeres blancas y negras, el 0,8 por ciento de los tumores se redujeron a una lesión in situ o se eliminaron después de la terapia endocrina neoadyuvante. En general, las mujeres afroamericanas tenían 2,9 veces más probabilidades de experimentar reducción o eliminación del tumor que las mujeres blancas. Todos los tumores con estadificación reducida se diagnosticaron originalmente como etapa 1 o 2. Sin embargo, el 0,9 % de los tumores, todos menos dos de los cuales se diagnosticaron como etapa 2 o 3, se eclipsaron a la etapa 4. Las mujeres negras tenían 2,6 veces más probabilidades de experimentar una estadificación superior del tumor que las mujeres blancas.

«Mientras que los cánceres en etapa más baja en las mujeres negras respondieron mejor a la terapia endocrina en comparación con las mujeres blancas, los cánceres en etapa más alta en las mujeres negras respondieron peor a la terapia endocrina», dijo Jones. «Esto sugiere una biología tumoral diferente que puede afectar el tratamiento que brindamos».

En el futuro, Jones y sus colegas están trabajando para investigar cómo las mutaciones y los perfiles de expresión génica difieren entre los tumores de mama de mujeres negras y blancas. Estos descubrimientos pueden ayudar a expandir el repertorio de terapias dirigidas disponibles para estos pacientes, especialmente para las mujeres negras que históricamente han estado subrepresentadas en los ensayos clínicos.

«Este proyecto es un paso fundamental para desentrañar la heterogeneidad de la biología de los tumores receptores de hormonas», dijo Jones. «Pone en duda cómo podemos manejar esta enfermedad de manera más efectiva para mitigar las disparidades raciales del cáncer de mama».

Una limitación del estudio es que los porcentajes de positividad del receptor de estrógeno y progesterona, que pueden correlacionarse con la respuesta a la terapia endocrina, no estaban disponibles. El NCDB tampoco contenía información sobre qué tan bien se adhirieron los pacientes a la terapia endocrina o cómo se determinó el estadio clínico del tumor, que puede variar según el acceso diferencial a las técnicas de imágenes avanzadas.

El estudio fue un esfuerzo multidisciplinario con colegas de la Universidad de Iowa y la Universidad de Vanderbilt.