La terapia con células madre protege contra los efectos secundarios de los medicamentos contra el cáncer

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios se usan ampliamente para tratar una variedad de cánceres; sin embargo, un efecto secundario grave es la aparición de diabetes tipo 1. Ahora, investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto que la terapia con células madre puede proteger contra tales efectos secundarios.

Una estrategia mediante la cual las células tumorales evaden el reconocimiento por parte del sistema inmunitario es mediante la regulación al alza de factores que interfieren con la señalización de las células inmunitarias, un proceso conocido como punto de control inmunitario. Por ejemplo, la regulación al alza del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) conduce a una mayor unión a su receptor (PD-1) en las células T del sistema inmunitario, lo que inhibe la activación de las células T. El uso terapéutico de los inhibidores de puntos de control inmunitarios puede revertir estos efectos, restaurando la vigilancia del sistema inmunitario y la eliminación de células tumorales. Sin embargo, estos medicamentos contra el cáncer se acompañan de efectos secundarios autoinmunes, incluida la aparición de diabetes tipo 1.

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune grave que se desarrolla cuando el nivel de insulina producido por los islotes de Langerhans en el páncreas cae por debajo del umbral requerido, lo que resulta en la incapacidad del cuerpo para controlar los niveles de azúcar en la sangre. Dichos pacientes son dependientes de la terapia con insulina. Cuando las células productoras de insulina se pierden por completo, el control de los niveles de azúcar en la sangre se ve gravemente comprometido, lo que da lugar a complicaciones clínicas, deterioro de la calidad de vida y un mal pronóstico. Actualmente faltan estrategias para la prevención o cura de la diabetes tipo 1.

La terapia con células madre mesenquimales (MSC) es el tipo de terapia celular más utilizado. Las MSC secretan factores que contribuyen a la regeneración de tejidos, la actividad antifibrosis y la modulación de las funciones inmunitarias.

En un estudio reciente de la Universidad de Osaka, los investigadores demostraron que las MSC tienen potencial terapéutico contra los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Como explica Emi Kawada-Horitani, autora principal del estudio: «Examinamos si el tratamiento sistémico de MSC podría prevenir el desarrollo de diabetes tipo 1 en un modelo de ratón. Primero, inducimos la diabetes en los ratones mediante la administración de un monoclonal PD-L1 purificado. Luego, inyectamos MSC derivadas de tejido adiposo humano y analizamos las células inmunitarias en las secreciones pancreáticas», continúa Kawada-Horitani, «la inhibición de la interacción PD-1/PD-L1 con un anticuerpo anti-PD-L1 resultó en una diabetes incidencia del 64 % entre los ratones, en comparación con el 19 % cuando a los ratones también se les administraron MSC».

La inhibición de la interacción PD-1/PD-L1 provoca varios cambios en el sistema inmunitario, en particular, la acumulación masiva de células inmunitarias (particularmente macrófagos) en los islotes de Langerhans en el páncreas, lo que interrumpe la producción de insulina.

«Descubrimos que las MSC previnieron efectivamente esta afluencia de células inmunes», explica el autor correspondiente Shunbun Kita, «evitando así los efectos perjudiciales en las células pancreáticas». Además, demostraron que las MSC secretan factores (como los exosomas) que protegen a las células pancreáticas contra el ataque inmunitario.

Sus hallazgos sugieren que el trasplante de MSC puede prevenir la incidencia de diabetes asociada con la terapia del cáncer de punto de control inmunitario y, por lo tanto, es digno de consideración como un nuevo tipo de terapia celular adyuvante. El estudio aparece en Diabetología.