La terapia combinada avanza contra el cáncer de hígado

Un fármaco que se dirige a una proteína conocida como fosfatidilserina aumentó la tasa de respuesta de los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que reciben inmunoterapia sin comprometer su seguridad, según los resultados de un ensayo clínico de fase dos realizado por UT Southwestern Medical Center.

El recomendacionespublicado en Comunicaciones de la naturalezamuestran los beneficios potenciales de aumentar la inmunoterapia para esta y otras formas de cáncer.

«Este estudio muestra la promesa de mejorar el éxito de las inmunoterapias contra el cáncer al atacar otras proteínas inmunomoduladoras simultáneamente», dijo el líder del estudio, David Hsieh, MD, profesor asistente de Medicina Interna en la División de Hematología y Oncología y miembro del Programa de Investigación de Terapéutica Experimental. del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de UT Southwestern.

El CHC es la forma más común de cáncer de hígado y la cuarta causa más frecuente de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Durante muchos años, el único tratamiento existente para tumores de este tipo que no pueden extirparse quirúrgicamente fue un fármaco llamado sorafenib. Actúa retardando el crecimiento de los vasos sanguíneos que alimentan los tumores.

Aunque este medicamento de terapia dirigida fue innovador cuando fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2007, extiende la supervivencia sólo unos pocos meses.

Más recientemente, las inmunoterapias (tratamientos que estimulan al sistema inmunológico a combatir los tumores) se han convertido en los tratamientos más eficaces para los pacientes con CHC. Sin embargo, sólo una fracción de los pacientes respondió a estos medicamentos cuando se administraron solos, y la combinación de múltiples inmunoterapias aumentó la probabilidad de efectos secundarios graves y en ocasiones mortales.

Hace varios años, los investigadores descubrieron que la fosfatidilserina, una sustancia grasa llamada fosfolípido que a veces está presente en la superficie de las células cancerosas, parecía interactuar con las células inmunes para evitar que atacaran los tumores. Un fármaco de anticuerpos llamado bavituximab que neutraliza la fosfatidilserina no mostró ningún efecto sobre la respuesta, la progresión o la supervivencia del tumor cuando se administra solo en múltiples tipos de cáncer o cuando se combina con sorafenib en el CHC. Pero bavituximab nunca se había probado en combinación con agentes de inmunoterapia.

Con ese fin, el Dr. Hsieh y sus colegas reclutaron a 28 pacientes con CHC que recibían atención en UT Southwestern y Parkland Health. Estos pacientes, cuyos cánceres no pudieron extirparse quirúrgicamente, recibieron imágenes de sus tumores al inicio del estudio. Luego recibieron una combinación de bavituximab y pembrolizumab, un fármaco de inmunoterapia aprobado en 2016 para tratar varios cánceres.

Mientras recibían ambas terapias, a estos pacientes se les realizaron imágenes periódicas para determinar si sus tumores se redujeron, dejaron de crecer o continuaron creciendo y multiplicándose. Los investigadores siguieron a estos pacientes durante una media de 28,5 meses.

Aunque ensayos clínicos anteriores habían demostrado que sólo alrededor del 16 % de los pacientes con CHC respondieron al pembrolizumab solo, nueve pacientes, o el 32 %, respondieron a la terapia combinada. Dos de ellos tuvieron una respuesta completa, sin evidencia de enfermedad en las imágenes al final del ensayo. La terapia combinada detuvo la progresión en otro 32% de los pacientes. Para los que respondieron, los dos medicamentos continuaron reduciendo sus tumores durante un tiempo promedio de 13,3 meses, y cuatro pacientes todavía respondían a la terapia combinada cuando finalizó el estudio.

Los investigadores observaron que agregar bavituximab no parecía aumentar los efectos secundarios en comparación con aquellos que tomaban pembrolizumab solo según datos de ensayos anteriores, un punto importante que muestra la seguridad de esta combinación.

Estos resultados sugieren que agregar agentes dirigidos a la fosfatidilserina a los regímenes de inmunoterapia podría aumentar la probabilidad de respuesta en el CHC y potencialmente en otros cánceres en los que esta proteína podría afectar la inmunidad anticancerígena.