La terapia celular mejora la supervivencia libre de progresión en el melanoma avanzado, muestra el primer estudio de fase 3

Una nueva estrategia de tratamiento con terapia celular personalizada mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la inmunoterapia estándar en pacientes con melanoma avanzado, según los resultados innovadores informados en el Congreso ESMO 2022 del ensayo de fase 3 M14TIL.

«Este estudio muestra por primera vez en un ensayo aleatorizado y controlado que la terapia celular puede ser eficaz y beneficiosa para los pacientes con cánceres sólidos», dijo el autor principal, John Haanen, del Instituto del Cáncer de los Países Bajos, Ámsterdam, Países Bajos. «Para los pacientes con melanoma, observamos una reducción del 50 % en la posibilidad de progresión de la enfermedad o de morir a causa de la enfermedad, lo cual es absolutamente un cambio en la práctica. Esta es la primera vez que un enfoque basado en TIL se compara directamente con el enfoque estándar. tratamiento de atención, en este caso ipilimumab. Por lo tanto, ahora podemos posicionar el tratamiento TIL mucho mejor en el panorama de manejo para pacientes con melanoma metastásico».

«La terapia TIL es una terapia extraordinaria», comentó George Coukos, del Hospital Universitario de Lausana y del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, Lausana, Suiza, que no participó en el estudio. «TIL es un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer y, como demuestran claramente estos resultados, es eficaz y factible a gran escala. Los hallazgos aumentan las esperanzas para el manejo y la posible cura de los tumores sólidos metastásicos».

El tratamiento consiste esencialmente en tomar una pequeña muestra del tumor resecado de un paciente, cultivar células T inmunes del tumor en el laboratorio y luego infundir la terapia TIL personalizada nuevamente al paciente después de la quimioterapia. Los TIL reconocen las células tumorales como anormales, las penetran y luego trabajan para matarlas.

El ensayo de fase 3 M14TIL asignó al azar a 168 pacientes con melanoma irresecable en estadio IIIC-IV a inmunoterapia con el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab o al tratamiento con TIL; la mayoría de los pacientes habían fracasado en el tratamiento previo con anti-PD-1. Los resultados informados por primera vez en el Congreso ESMO 2022 mostraron que los pacientes tratados con terapia TIL tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión significativamente más larga de 7,2 meses en comparación con 3,1 meses en aquellos que recibieron ipilimumab; la tasa de respuesta general a los TIL fue del 49 % frente al 21 % para ipilimumab; la mediana de supervivencia global fue de 25,8 meses frente a 18,9 meses. Los pacientes todavía están siendo seguidos para la supervivencia general.

Las opciones de tratamiento para pacientes con melanoma metastásico han cambiado considerablemente en los últimos 10 años con el desarrollo de inhibidores de puntos de control, incluidos los inhibidores de PD-1, nivolumab y pembrolizumab, y el inhibidor de CTLA-4, ipilimumab. Estos medicamentos liberan un freno natural en el sistema inmunitario para que las propias células inmunitarias del cuerpo puedan reconocer y atacar las células tumorales. «Tienen un muy buen perfil de seguridad y una eficacia bastante alta y ahora se administran a menudo como terapia de primera línea. Pero si los pacientes fallan en los tratamientos de primera línea, las opciones se vuelven muy escasas, particularmente para los pacientes a los que les fallan los medicamentos anti-PD-1, por lo que hay es una verdadera necesidad insatisfecha», explicó Haanen. Añadió: «En nuestro estudio, el 89 % de los pacientes había fracasado en el tratamiento anti-PD-1». Los pacientes restantes se unieron al ensayo antes de que se autorizaran las terapias anti-PD-1.

Al explorar el posible mecanismo por el cual la terapia TIL es eficaz en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento anti-PD-1, Haanen sugirió: «Creemos que el mecanismo de resistencia al tratamiento anti-PD-1 se produce principalmente por el microambiente tumoral. Entonces, cuando sacamos estas células de su entorno natural, las reactivamos en el laboratorio, las hacemos crecer en cantidades muy grandes y se las devolvemos a los pacientes podemos superar algunos de los mecanismos de escape Y eso es lo que estamos viendo, de lo contrario, los TIL no No funciona en este entorno».

Aunque ocurrieron eventos adversos de grado 3 o superior en todos los pacientes tratados con la terapia TIL y en el 57 % de los asignados al azar a ipilimumab, Haanen especificó: «Los efectos secundarios son bien manejables y la mayoría se resuelven cuando los pacientes salen del hospital después de la terapia TIL «. También agregó que la mayoría de los efectos secundarios están relacionados con otras terapias, incluida la quimioterapia y la interleucina-2, que los pacientes reciben como parte del régimen TIL. Sobre el impacto de la terapia TIL, Haanen concluyó: «TIL tiene el potencial de beneficiar a los pacientes con una amplia gama de tumores sólidos y actualmente se están realizando ensayos en muchos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, cervical y de cabeza y cuello».

Haanen explicó que el ensayo estuvo a cargo de académicos de los Países Bajos y Dinamarca, sin participación de la industria. Los investigadores ahora están trabajando para obtener la aprobación de la EMA para su terapia TIL para tratar de garantizar que siga siendo asequible, libre de presiones comerciales.

«Los resultados de este estudio de fase 3 podrían conducir potencialmente a la aprobación regulatoria que cambiaría la práctica», dijo Coukos. «Permitiría a los países que consideren este camino establecer centros que puedan brindar terapia TIL a los pacientes y establecer este posible tratamiento de segunda línea en el melanoma avanzado».