La tecnología innovadora se muestra muy prometedora contra ciertos tipos de cáncer de cabeza y cuello

Durante la última década, el virus del papiloma humano (VPH) se ha identificado cada vez más como una causa importante de ciertos cánceres de cabeza y cuello; por ejemplo, la evidencia sugiere que causa el 70 % de los cánceres de orofaringe en los Estados Unidos.

Además, durante las últimas tres décadas, la incidencia de cánceres provocados por el VPH ha aumentado sustancialmente en todo el mundo y en los EE. para los cánceres de cabeza y cuello provocados por el VPH. Como resultado, los investigadores están trabajando con urgencia para desarrollar tratamientos innovadores para tratarlos.

Una terapia innovadora se ha mostrado significativamente prometedora en un ensayo clínico de fase 1 dirigido por Antonio Jimeno, MD, Ph.D., colíder del Programa de Terapéutica del Desarrollo del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y la subvención SPORE para cáncer de cabeza y cuello del Centro de Cáncer de CU. Los resultados de la investigación publicados hoy muestran que una tecnología de compresión de microfluidos utilizada en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), un tipo de célula inmunitaria, ayuda a estimular la actividad antitumoral en un subtipo de cánceres positivos para HPV16, incluidos los de cabeza y cuello, cervical y anal. cánceres

“Esta tecnología es bastante novedosa”, explica Jimeno. «A diferencia de otras terapias celulares que requieren que las células de un paciente se modifiquen genéticamente, esta implica una forma diferente de manipular las células que no conduce a modificaciones genéticas. Hace que el proceso sea más rápido y quizás más ágil en cuanto a lo que se puede dirigir a las células». contra.»

«Enviándolos al campo de entrenamiento»

Esta investigación fue motivada, en parte, por la conciencia de que las personas diagnosticadas con ciertos tipos de cáncer de cabeza y cuello provocados por el VPH no tienen muchas opciones de tratamiento convencionales. “Somos muy conscientes de esta situación, por lo que tenemos un gran grupo de investigadores realizando ensayos clínicos de inmunoterapia y terapia celular, por lo que ojalá pronto podamos ofrecer a los pacientes opciones más efectivas y menos tóxicas”, dice Jimeno.

El ensayo clínico de fase 1 se centró en pacientes con un subtipo de tumores sólidos positivos para HPV16. Los participantes se sentaron para un proceso llamado aféresis, que consiste en extraer sangre completa y pasarla por una centrífuga para separar la sangre completa en sus partes individuales. El objetivo de la sesión de aféresis es adquirir entre 5 y 10 mil millones de PBMC.

Luego, las PBMC fueron enviadas a un laboratorio para ser entrenadas para encontrar y matar células cancerosas causadas por el VPH, «básicamente enviándolas a un campo de entrenamiento para que aprendan cómo encontrar y atacar el cáncer», dice Jimeno.

Utilizando la tecnología Cell Squeeze, las PBMC se enviaron a través de canales muy estrechos que abrieron poros en su superficie. Luego, se alimentó a las células con un péptido, o pieza de proteína, relacionada con el virus del VPH, uno que las células inmunitarias suelen reconocer, para que pudieran aprender a reconocerlo y crear un recuerdo del mismo. El objetivo del proceso es ayudar a garantizar que la próxima vez que estas células se encuentren con células cancerosas impulsadas por el VPH, ataquen.

Una vez que las células pasaron por el proceso Cell Squeeze, se infundieron nuevamente en los pacientes durante una sesión de terapia ambulatoria de una hora. Este proceso ocurrió cada 21 días y no requirió que los pacientes recibieran inmunosupresión o quimioterapia concurrentes.

Mostrando resultados prometedores

«Es muy temprano en el proceso con esta tecnología, pero los resultados que observamos en este ensayo de fase 1 son prometedores», dice Jimeno. «El hecho de que las células provengan de la sangre del propio paciente significa que el rechazo no será un problema. Además, el hecho de que no hayan sido modificadas genéticamente en sus superficies hace que sea menos probable que atraigan la atención no deseada del sistema inmunitario. »

Si bien algunos participantes del estudio experimentaron efectos secundarios leves como fatiga, sarpullido o una ligera reacción inmunitaria, «se percibió que la toxicidad era manejable y superada significativamente por los beneficios», dice Jimeno. «Hicimos biopsias antes y después de la terapia, y después de la terapia pudimos ver estas células modificadas que le habíamos devuelto al paciente, y estaban activadas y como ‘masticando’ las células cancerosas.

«Lo que es más importante, tuvimos algunos pacientes aquí en Colorado que estuvieron en terapia durante casi un año y su enfermedad se mantuvo estable. Para los pacientes con cáncer que se quedaron sin otras opciones, poder estar en terapia sin efectos secundarios muy graves, que no requiere hospitalización ni quimioterapia complementaria, es una opción muy atractiva».

Después del ensayo de fase 1, está en curso un ensayo de fase 1B que combina células de primera generación e inmunoterapias. Recientemente se abrió otro estudio que funciona con una segunda generación de las PBMC hechas de forma mejorada, dice Jimeno. Además, los criterios de inclusión para el estudio con PBMC de segunda generación son mucho más amplios.

Debido a que el proceso no requiere modificaciones genéticas, dice Jimeno, es rápido y ágil, y tiene potencial para otros tipos de cáncer.

«La promesa de estas tecnologías celulares es que muchas de ellas se están desarrollando de manera que puedan generarse en el punto de entrega», explica Jimeno. «Podemos imaginar un futuro en el que estos enfoques u otros similares funcionen, y en el que tengamos pequeños procesadores localmente, por ejemplo, en las instalaciones de Gates Biomanufacturing aquí en el campus, de modo que reduzcamos los tiempos de espera de los pacientes. Podríamos ofrecer una terapia que podría cambiar muy pronto después de recolectar las células de un paciente. Este es un campo súper emocionante y es por eso que estamos tan interesados ​​​​y trabajando arduamente para impulsar esto».