La síntesis de proteínas mitocondriales identificada como un objetivo terapéutico potencial en el linfoma

Un equipo dirigido por Alex Clarke en el Instituto Kennedy ha identificado cómo la alta actividad mitocondrial regula las respuestas de anticuerpos cruciales para la inmunidad, pero también es necesaria para el desarrollo del linfoma.

Publicado en Inmunología de la naturalezasu estudio revela que las células B requieren altos niveles de actividad mitocondrial para entrar en la reacción del centro germinal (GC), un proceso esencial para la memoria inmunológica efectiva y la producción de anticuerpos de larga duración, pero que puede provocar linfoma si sale mal.

Los GC son sitios en los ganglios linfáticos y el bazo que se desarrollan después de una infección o vacunación. Durante varias semanas, las células B compiten entre sí a través de la selección natural para desarrollar un receptor que sea más capaz de unirse a su objetivo. Parte de este receptor también se puede secretar, como anticuerpo. Para que esto suceda, al igual que en la evolución, deben ocurrir mutaciones en el ADN de las células B que codifica para sus receptores y, en raras ocasiones, estas pueden ser dañinas, dando lugar a un linfoma.

«Aunque sabíamos que las células B en el centro germinal deben tener un metabolismo muy activo, se desconocía cómo se mantenía esto y qué podría suceder si se interrumpía», dijo Yavuz Yazicioglu, estudiante de KTPS DPhil y primer autor del estudio. «Descubrimos que las células B del centro germinal tienen mitocondrias muy abundantes, que sintetizaban las proteínas necesarias para la generación de energía».

Descubrieron que si eliminaban el regulador maestro de la síntesis de proteínas mitocondriales, TFAM, las células B no podían ingresar físicamente a la reacción de GC y, por lo tanto, la inmunidad se veía gravemente comprometida. Es probable que esto se deba a una acumulación de radicales libres tóxicos causados ​​por el daño mitocondrial.

«Nos preguntamos si lo que habíamos encontrado en las células B normales del centro germinal también podría aplicarse al linfoma», dijo Alex Clarke, becario de desarrollo profesional de investigación clínica de Wellcome Trust. «Descubrimos que el linfoma derivado del centro germinal dependía tanto de la síntesis de proteínas mitocondriales como las células B normales del centro germinal».

Al comentar sobre la importancia de sus hallazgos, Alex agregó: «Nuestros datos muestran que la síntesis de proteínas mitocondriales es un objetivo terapéutico potencialmente importante en el linfoma que puede priorizarse en el futuro».