La semaglutida puede producir pérdida de peso y reducir los problemas cardíacos durante al menos cuatro años en adultos no diabéticos con sobrepeso.

En la edición de este año se presentarán dos estudios. Congreso Europeo sobre Obesidad (ECO) en Venecia, Italia (12-15 de mayo), basado en el histórico ensayo Semaglutida y Resultados Cardiovasculares (SELECT) del mismo grupo de autores internacionales.

El primer estudio nuevo, dirigido por la profesora Donna Ryan del Centro de Investigación Biomédica Pennington, Nueva Orleans, EE. UU., publicado en Medicina de la naturaleza, examina los efectos de la semaglutida sobre el peso a largo plazo. El segundo estudio dirigido por el profesor John Deanfield del University College de Londres, Reino Unido, investiga si los beneficios cardiovasculares están relacionados con el peso inicial o con la cantidad de peso perdido.

La semaglutida es un medicamento GLP-1 recetado principalmente para adultos con diabetes tipo 2, pero también está aprobado para perder peso en personas con obesidad o sobrepeso que tienen al menos otro problema de salud. Esta clase de medicamentos simula las funciones de las hormonas incretinas naturales del cuerpo, que ayudan a reducir los niveles de azúcar en sangre después de una comida. Ajustar estos niveles hormonales también puede hacer que las personas se sientan llenas y, al hacerlo, ayudar a reducir su ingesta diaria de calorías.

En 2023, el ensayo SELECT informó que los adultos con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes que tomaban semaglutida durante más de 3 años tenían un riesgo un 20 % menor de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral o muerte debido a una enfermedad cardiovascular, y perdieron un promedio del 9,4 % de su peso corporal.

Entre octubre de 2018 y junio de 2023, 17.604 adultos (de 45 años o más; 72% hombres) de 804 sitios en 41 países con sobrepeso u obesidad (IMC de 27 kg/m² o superior) fueron inscritos y tratados con semaglutida (2,4 mg) o placebo durante un promedio de 40 meses. Anteriormente habían sufrido un ataque cardíaco, un derrame cerebral y/o tenían enfermedad arterial periférica, pero no tenían diabetes tipo 1 o tipo 2 cuando se unieron al estudio.

Los investigadores examinaron marcadores de obesidad que incluyen la composición corporal y la distribución de la grasa (circunferencia de la cintura y relación circunferencia de la cintura-altura). [WHtR]), en lugar de solo el IMC, para ayudar a aclarar el efecto de la semaglutida sobre la grasa abdominal central, que se ha demostrado que causa un mayor riesgo cardiovascular que la obesidad general.

Pérdida de peso clínicamente significativa en todos los sexos, razas, tamaños corporales y regiones.

El primer estudio nuevo muestra que el tratamiento una vez a la semana con semaglutida puede producir una pérdida de peso clínicamente significativa y sostenida y disminuir el tamaño de la cintura durante al menos 4 años en adultos con sobrepeso u obesidad que no tienen diabetes, con una tasa más baja de eventos adversos graves en comparación con con placebo.

Es importante destacar que hombres y mujeres de todas las razas, edades y tamaños corporales, en todas las regiones geográficas, pudieron lograr una pérdida de peso sostenida y clínicamente significativa.

«Nuestro análisis a largo plazo de semaglutida establece que la pérdida de peso clínicamente relevante puede mantenerse durante hasta 4 años en una población de adultos geográfica y racialmente diversa con sobrepeso y obesidad, pero no con diabetes», afirma el profesor Ryan.

«Este grado de pérdida de peso en una población tan grande y diversa sugiere que puede ser posible impactar la carga de salud pública de múltiples enfermedades relacionadas con la obesidad. Si bien nuestro ensayo se centró en eventos cardiovasculares, muchas otras enfermedades crónicas, incluidos varios tipos de cáncer, la osteoartritis, la ansiedad y la depresión se beneficiarían de un control de peso eficaz».

En el grupo de semaglutida, la pérdida de peso continuó hasta la semana 65 y se mantuvo durante 4 años, y los participantes perdieron en promedio un 10,2% de su peso corporal y 7,7 cm de su cintura, en comparación con un 1,5% y 1,3 cm respectivamente en el grupo de placebo.

De manera similar, en el grupo de semaglutida, el WHtR promedio cayó un 6,9% en comparación con un 1% en el grupo de placebo.

Estas mejoras se observaron en ambos sexos y en todas las categorías de raza y edad, independientemente del estado inicial de azúcar en sangre (glucemia) o de grasa corporal metabólicamente no saludable. Sin embargo, las mujeres que tomaban semaglutida tendían a perder más peso en promedio que los hombres, y los pacientes asiáticos perdieron menos peso en promedio que otras razas.

Curiosamente, después de 2 años, más de la mitad (52 %) de los participantes tratados con semaglutida habían pasado a una categoría de IMC más baja en comparación con el 16 % de los que recibieron placebo. Por ejemplo, la proporción de participantes con obesidad (IMC de 30 kg/m² o superior) disminuyó del 71 % al 43 % en el grupo de semaglutida, y del 72 % al 68 % en el grupo de placebo. Además, el 12 % de los adultos del grupo de semaglutida alcanzaron un peso saludable (IMC de 25 kg/m² o menos) en comparación con el 1,2 % del grupo de placebo.

Para cada categoría de IMC (2) hubo tasas más bajas (eventos por 100 años de observación) de EAG con semaglutida (43,23, 43,54, 51,0, 47,06) que con placebo (50,48, 49,66, 52,73, 60,85) respectivamente.

No hubo problemas de seguridad inesperados con semaglutida en el ensayo SELECT. La proporción de participantes con eventos adversos graves (AAG) fue menor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (33 % frente a 36 %), debido principalmente a diferencias en los trastornos cardíacos (11,5 % frente a 13,5 %). Más pacientes que recibieron semaglutida interrumpieron el ensayo debido a síntomas gastrointestinales, incluidas náuseas y diarrea, principalmente durante la fase de aumento de dosis de 20 semanas. Es importante destacar que la semaglutida no provocó un aumento de la tasa de pancreatitis, pero las tasas de colelitiasis (cálculos en la vesícula biliar) fueron mayores en el grupo de semaglutida.

Beneficios cardiovasculares independientemente de la pérdida de peso.

El segundo estudio examinó la relación entre las medidas de peso al inicio del estudio y el cambio de peso durante el estudio con los resultados cardiovasculares. Estos incluyeron el tiempo transcurrido hasta el primer evento cardiovascular adverso importante (MACE) y medidas de insuficiencia cardíaca.

Los hallazgos mostraron que el tratamiento con semaglutida produjo beneficios cardiovasculares, independientemente del peso inicial y de la cantidad de peso perdido. Esto sugiere que incluso los pacientes con niveles relativamente leves de obesidad, o aquellos que sólo pierden una cantidad modesta de peso, pueden tener mejores resultados cardiovasculares.

«Estos hallazgos tienen importantes implicaciones clínicas», afirma el profesor Deanfield. «Aproximadamente la mitad de los pacientes que atiendo en mi práctica cardiovascular tienen niveles de peso equivalentes a los del ensayo SELECT y es probable que obtengan beneficios al tomar semaglutida además de su nivel habitual de atención guiada por las pautas».

Y añade: «Nuestros hallazgos muestran que la magnitud del efecto del tratamiento con semaglutida es independiente de la cantidad de peso perdido, lo que sugiere que el fármaco tiene otras acciones que reducen el riesgo cardiovascular más allá de reducir la grasa corporal no saludable. Estos mecanismos alternativos pueden incluir impactos positivos en azúcar en sangre, presión arterial o inflamación, así como efectos directos sobre el músculo cardíaco y los vasos sanguíneos, o una combinación de uno o más de estos».

A pesar de estos importantes hallazgos, los autores advierten que SELECT no es un ensayo de prevención primaria, por lo que los datos no pueden extrapolarse a todos los adultos con sobrepeso y obesidad para prevenir MACE; y a pesar de ser grande y diverso, no incluye suficientes individuos de diferentes grupos raciales para comprender los diferentes efectos potenciales.

Proporcionado por la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad