La sangre de la madre puede tener el secreto de un tipo de autismo

El autismo es una condición del neurodesarrollo que afecta a 1 de cada 44 niños en los EE. UU. Tiene una amplia gama de características con diferentes intensidades y causas. Un tipo de autismo es el trastorno del espectro autista relacionado con autoanticuerpos maternos (MAR ASD).

MAR ASD se caracteriza por la presencia de proteínas inmunitarias maternas específicas conocidas como autoanticuerpos que reaccionan a ciertas proteínas que se encuentran en el cerebro fetal. Los autoanticuerpos maternos (IgG) atraviesan la placenta y acceden al cerebro en desarrollo. Una vez allí, pueden causar cambios en la forma en que se desarrolla el cerebro en la descendencia, lo que lleva a comportamientos relacionados con el autismo.

Dos nuevos estudios del Instituto MIND de UC Davis están ampliando nuestra comprensión de este tipo de autismo. Encontraron apoyo para patrones predictivos de proteínas en la sangre de mujeres embarazadas y vínculos de MAR ASD con mayores intensidades de rasgos autistas.

Patrones MAR ASD vinculados al autismo antes del nacimiento

Judy Van de Water del Instituto MIND y un equipo de investigadores demostraron que la unión de autoanticuerpos a nueve combinaciones específicas de proteínas (conocidas como patrones MAR ASD) predice con éxito el autismo en niños previamente diagnosticados. Analizaron muestras de sangre materna recolectadas durante el embarazo para ver si podían validar los patrones identificados. Querían ver si los patrones predecían con precisión el autismo en los niños. Los hallazgos de su estudio fueron publicados en Psiquiatría Molecular.

«Anteriormente, identificamos nueve patrones relacionados con MAR ASD. En este estudio, queríamos verificar la precisión de estos patrones para predecir MAR ASD. Para hacer eso, analizamos plasma de madres embarazadas, recopilado por Early Markers for Autism (EMA ) estudio», dijo Van de Water, autor principal del estudio. Van de Water es profesor de inmunología y neurodesarrollo en UC Davis.

El estudio analizó el plasma de 540 madres de niños autistas, 184 madres de niños con discapacidad intelectual pero sin autismo y 420 madres de la población general de niños sin autismo o discapacidad intelectual conocidos en el momento del estudio.

Encontró reactividad a al menos uno de los nueve patrones MAR ASD en el 10% del grupo autista. Esto se compara con el 4% del grupo de discapacidad intelectual para algunos patrones y el 1% del grupo de población general. Cuatro patrones estaban presentes solo en madres cuyos hijos fueron diagnosticados posteriormente con autismo, lo que hace que esos patrones de autoanticuerpos particulares sean altamente predictivos.

El estudio también encontró que una madre con reactividad a cualquiera de los nueve patrones MAR ASD tiene alrededor de 8 veces más posibilidades de tener un hijo autista.

Varios patrones MAR ASD estaban fuertemente asociados con el autismo con discapacidad intelectual. Otros estaban vinculados al autismo sin discapacidad intelectual. El patrón de proteína más fuertemente ligado al autismo fue (CRMP1+CRMP2). Aumentó la probabilidad de un diagnóstico de autismo en 16 veces y no se encontró en los grupos sin autismo.

MAR ASD presente de manera similar en todos los estados

Investigaciones anteriores encontraron el subtipo MAR de autismo en el 20% de una muestra de niños autistas del norte de California. Sin embargo, hasta ahora, este tipo de autismo no se ha estudiado en ningún estado además de California.

Un equipo de investigadores dirigido por Kathleen Angkustsiri exploró MAR ASD en dos nuevos sitios clínicos: el Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) y el Arkansas Children’s Hospital and Research Institute (ACHRI). Su estudio, publicado en Revista de pediatría del comportamiento y del desarrollo, reclutó a 68 madres de niños autistas de 2 a 12 años. Las madres proporcionaron muestras de sangre y completaron cuestionarios de comportamiento sobre sus hijos.

El estudio también incluyó datos de las evaluaciones de diagnóstico clínico de los niños. Usó medidas de diagnóstico establecidas conocidas como ADOS (el programa de observación de diagnóstico de autismo) y el Cuestionario de Comunicación Social (SCQ) para evaluar las características autistas de los niños.

MAR ASD estuvo presente en el 21% de las muestras de CHOP y en el 26% de las muestras de ACHRI. En general, el 23,5 % de las muestras de sangre se consideraron positivas para MAR (+MAR), mostrando autoanticuerpos que reaccionan a patrones conocidos de proteína MAR ASD.

«Nuestro estudio mostró frecuencias similares de MAR ASD en otros dos estados similares a lo que observamos en el norte de California», dijo Angkustsiri. Angkustsiri es profesor asociado de pediatría conductual y del desarrollo en el Hospital de Niños de UC Davis y el Instituto MIND de UC Davis y el autor principal del estudio. «Esto sugiere que la prevalencia de MAR ASD es constante en diferentes entornos geográficos y demográficos».

MAR TEA y características del autismo

El estudio también examinó el vínculo entre MAR ASD y la gravedad del autismo. Mostró que los hijos de madres con anticuerpos +MAR tenían puntajes más altos de gravedad del autismo que los de madres -MAR. No encontró diferencias significativas en su coeficiente intelectual, función adaptativa o comportamiento inusual.

«La positividad de MAR ASD puede estar relacionada con comportamientos de autismo más severos», dijo Angkustsiri. «Tanto el SCQ informado por los padres como el ADOS evaluado por los médicos respaldaron estos hallazgos».

Se necesitan más estudios para comprender por qué las madres desarrollan estos anticuerpos y cuánto tiempo pueden persistir estos anticuerpos. Las pruebas de patrones MAR ASD se pueden usar para evaluar la probabilidad de que un niño tenga autismo antes de que las características estén presentes. Los investigadores tienen como objetivo desarrollar una prueba clínica precisa para proporcionar a los médicos más herramientas para un diagnóstico más temprano de TEA.

«Esperamos que nuestro trabajo pueda ayudar a desarrollar servicios mejor adaptados según el tipo de autismo y las fortalezas y desafíos específicos del niño», dijo Van de Water.

Los autores reconocen que términos médicos como «síntoma» y «gravedad» son patologizantes y se esfuerzan por alejarse de esta terminología histórica. En este documento, el análisis se basa en el «puntaje de gravedad calibrado» generado a partir del uso de la prueba de diagnóstico ADOS, por lo que los están usando en esta instancia.