¿La revitalización de la sangre vieja retrasará el envejecimiento?

La sangre joven tiene un efecto rejuvenecedor cuando se infunde en cuerpos más viejos, según investigaciones recientes: los corazones envejecidos laten más fuerte, los músculos se vuelven más fuertes y el pensamiento se vuelve más agudo.

Muchos científicos están buscando los elementos de la sangre joven que se pueden capturar o replicar y poner en una píldora.

Pero, ¿y si la mejor manera de obtener los beneficios de la sangre joven es simplemente rejuvenecer el sistema que produce la sangre?

«Un sistema sanguíneo que envejece, debido a que es un vector de muchas proteínas, citoquinas y células, tiene muchas consecuencias negativas para el organismo», dice Emmanuelle Passegué, Ph.D., directora de la Iniciativa de Células Madre de Columbia, quien es estado estudiando cómo cambia la sangre con la edad. «Una persona de 70 años con un sistema sanguíneo de 40 años podría tener una vida más larga, si no una vida más larga».

Rejuvenecer la sangre de una persona mayor ahora puede estar al alcance, según los hallazgos recientes del laboratorio de Passegué publicados en Biología celular de la naturaleza.

Passegué, con su estudiante de posgrado Carl Mitchell, descubrió que un fármaco antiinflamatorio, ya aprobado para su uso en la artritis reumatoide, puede hacer retroceder el tiempo en ratones y revertir algunos de los efectos de la edad en el sistema hematopoyético.

«Estos resultados indican que tales estrategias son prometedoras para mantener una producción de sangre más saludable en los ancianos», dice Mitchell.

Devolver las células madre sanguíneas a un estado más joven

Los investigadores solo identificaron el medicamento después de una investigación exhaustiva de las células madre que crean todas las células sanguíneas y los nichos donde residen en el centro de los huesos.

Todas las células sanguíneas del cuerpo son creadas por una pequeña cantidad de células madre que residen en la médula ósea. Con el tiempo, estas células madre hematopoyéticas comienzan a cambiar: producen menos glóbulos rojos (lo que provoca anemia) y menos células inmunitarias (lo que aumenta el riesgo de infección e impide los esfuerzos de vacunación), y tienen problemas para mantener la integridad de sus genomas ( que puede conducir a cánceres de la sangre).

En un artículo publicado en 2021 en el Revista de Medicina Experimental, Passegué y su equipo primero intentaron rejuvenecer las células madre hematopoyéticas viejas, en ratones, con ejercicio o una dieta restringida en calorías, que generalmente se pensaba que ralentizaban el proceso de envejecimiento. Ninguno funcionó. El trasplante de células madre viejas en médula ósea joven también fracasó. Incluso la sangre joven no tuvo ningún efecto sobre el rejuvenecimiento de las células madre sanguíneas viejas.

Mitchell y Passegué luego observaron más de cerca el entorno de las células madre, la médula ósea. «Las células madre sanguíneas viven en un nicho; pensamos que lo que sucede en este entorno local especializado podría ser una gran parte del problema», dice Mitchell.

Con técnicas desarrolladas en el laboratorio de Passegué que permiten una investigación detallada del entorno de la médula ósea, los investigadores descubrieron que el nicho de envejecimiento se está deteriorando y abrumado por la inflamación, lo que lleva a una disfunción en las células madre de la sangre.

Una señal inflamatoria liberada del nicho de la médula ósea dañada, IL-1B, fue fundamental para impulsar estas características de envejecimiento, y bloquearla con el fármaco anakinra devolvió notablemente las células madre sanguíneas a un estado más joven y saludable.

Se produjeron efectos aún más juveniles tanto en el nicho como en el sistema sanguíneo cuando se evitó que la IL-1B ejerciera sus efectos inflamatorios a lo largo de la vida del animal.

Los investigadores ahora están tratando de saber si los mismos procesos están activos en humanos y si rejuvenecer el nicho de células madre más temprano en la vida, en la mediana edad, sería una estrategia más efectiva.

Mientras tanto, «el tratamiento de pacientes de edad avanzada con medicamentos antiinflamatorios que bloquean la función IL-1B debería ayudar a mantener una producción de sangre más saludable», dice Passegué, y espera que el hallazgo conduzca a pruebas clínicas.

«Sabemos que el tejido óseo comienza a degradarse cuando las personas tienen 50 años. ¿Qué sucede en la mediana edad? ¿Por qué falla primero el nicho?». Passegué dice. «Solo al tener una comprensión molecular profunda será posible identificar enfoques que realmente puedan retrasar el envejecimiento».

Muchas sociedades han añadido más de 30 años a la esperanza de vida en el siglo pasado. «Ahora es imperativo llevar a cabo la ciencia para determinar cómo crear salud y bienestar a lo largo de toda la vida», dice Linda Fried, MD, MPH, decana de la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia y directora de el Centro de Envejecimiento Butler Columbia. «Esto debe incluir investigación para comprender los mecanismos del envejecimiento normal y cómo desarrollar plenamente las enormes oportunidades para crear una longevidad saludable para todos».