En el primer ensayo controlado aleatorio de este tipo, un equipo internacional de investigadores dirigido por el Centro de Envejecimiento Butler Columbia de la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia muestra que la restricción calórica puede ralentizar el ritmo del envejecimiento en adultos sanos. La intervención CALERIE™ desaceleró el ritmo de envejecimiento medido a partir de la metilación del ADN sanguíneo de los participantes utilizando el algoritmo DunedinPACE (Pace of Aging, Ccomputado de la mipigenoma). El efecto de la intervención en DunedinPACE representó una disminución del 2 al 3 por ciento en el ritmo de envejecimiento, lo que en otros estudios se traduce en una reducción del 10 al 15 por ciento en el riesgo de mortalidad, un efecto similar a una intervención para dejar de fumar. Los resultados se publican en línea en la revista Envejecimiento de la naturaleza.
«En gusanos, moscas y ratones, la restricción calórica puede retrasar los procesos biológicos del envejecimiento y prolongar la vida saludable», dice el autor principal Daniel Belsky, PhD, profesor asociado de epidemiología en la Escuela Mailman de Columbia y científico del Centro de Envejecimiento Butler de Columbia. “Nuestro estudio tuvo como objetivo probar si la restricción calórica también retrasa el envejecimiento biológico en los humanos”.
El ensayo controlado aleatorizado de fase 2 CALERIE™, financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU., es la primera investigación de los efectos de la restricción calórica a largo plazo en seres humanos sanos y no obesos. El ensayo asignó al azar a 220 hombres y mujeres sanos en tres sitios en los EE. UU. a una restricción calórica del 25 por ciento o una dieta normal durante dos años. CALERIE™ es un acrónimo de ‘Evaluación integral de los efectos a largo plazo de la reducción del consumo de energía’.
Para medir el envejecimiento biológico en los participantes del ensayo CALERIE, el equipo de Belsky analizó muestras de sangre recolectadas de los participantes del ensayo antes de la intervención y después de 12 y 24 meses de seguimiento. “Los seres humanos viven mucho tiempo”, explicó Belsky, “por lo que no es práctico seguirlos hasta que veamos diferencias en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento o la supervivencia. En cambio, confiamos en biomarcadores desarrollados para medir el ritmo y el progreso del envejecimiento biológico durante la duración del estudio”. El equipo analizó las marcas de metilación en el ADN extraído de los glóbulos blancos. Las marcas de metilación del ADN son etiquetas químicas en la secuencia de ADN que regulan la expresión de los genes y se sabe que cambian con el envejecimiento.
En el análisis primario, Belsky y sus colegas se centraron en tres mediciones de los datos de metilación del ADN, a veces conocidas como «relojes epigenéticos». Los dos primeros, los relojes PhenoAge y GrimAge, estiman la edad biológica, o la edad cronológica en la que la biología de una persona parecería «normal». Estas medidas pueden considerarse como «odómetros» que proporcionan una medida estática de cuánto envejecimiento ha experimentado una persona. La tercera medida estudiada por los investigadores fue DunedinPACE, que estima el ritmo del envejecimiento, o la tasa de deterioro biológico a lo largo del tiempo. DunedinPACE se puede considerar como un «velocímetro».
«En contraste con los resultados de DunedinPace, no hubo efectos de la intervención en otros relojes epigenéticos», señaló Calen Ryan, PhD, científica investigadora del Butler Aging Center de Columbia y coautora principal del estudio. «La diferencia en los resultados sugiere que las medidas dinámicas del ‘ritmo de envejecimiento’ como DunedinPACE pueden ser más sensibles a los efectos de la intervención que las medidas de la edad biológica estática».
Nuestro estudio encontró evidencia de que la restricción calórica ralentiza el ritmo de envejecimiento en los humanos”, dijo Ryan. “Pero la restricción calórica probablemente no sea para todos. Nuestros hallazgos son importantes porque proporcionan evidencia de un ensayo aleatorizado de que es posible retrasar el envejecimiento humano. También nos dan una idea de los tipos de efectos que podríamos buscar en los ensayos de intervenciones que podrían atraer a más personas, como el ayuno intermitente o la alimentación con restricción de tiempo».
Ahora se está realizando un seguimiento de los participantes del ensayo para determinar si la intervención tuvo efectos a largo plazo sobre el envejecimiento saludable. En otros estudios, DunedinPACE más lento se asocia con un riesgo reducido de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, discapacidad y demencia. «Nuestro estudio de los efectos heredados de la intervención CALERIE™ probará si los efectos a corto plazo observados durante el ensayo se tradujeron en una reducción a más largo plazo de las enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento o sus factores de riesgo», dice Sai Krupa Das, científico principal. e investigador de CALERIE que lidera el seguimiento a largo plazo de los participantes de CALERIE™.
DunedinPACE fue desarrollado por Daniel Belsky y colegas de la Universidad de Duke y la Universidad de Otago. Para desarrollar DunedinPACE, los investigadores analizaron datos del Estudio Longitudinal de Dunedin, un estudio histórico de cohortes de nacimiento sobre el desarrollo humano y el envejecimiento que sigue a 1000 personas nacidas entre 1972 y 1973 en Dunedin, Nueva Zelanda. Los investigadores primero analizaron la tasa de cambio en 19 biomarcadores a lo largo de 20 años de seguimiento para derivar una única medida compuesta del ritmo de envejecimiento. A continuación, los investigadores utilizaron técnicas de aprendizaje automático para destilar este ritmo de envejecimiento de 20 años en una prueba de sangre de metilación del ADN de un solo punto de tiempo. Los valores del algoritmo DunedinPACE corresponden a los años de envejecimiento biológico experimentados durante un solo año calendario, proporcionando una medida del ritmo de envejecimiento.
El estudio fue apoyado por la subvención R01AG061378 del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. y también utilizó recursos proporcionados por la Red de Investigación CALERIE (R33AG070455) y el Estudio Dunedin (R01AG032282). Los coautores recibieron apoyo adicional de la American Brain Foundation y las subvenciones de NIH P30AG028716, R01AG054840, R33AG070455, CIHR RN439810, R01 AG071717, R03AG071549 U01AG060906.
