La respuesta del cuerpo a diferentes cepas de tuberculosis podría afectar la transmisión

Según los investigadores de Rutgers, dos cepas de la bacteria que causa la tuberculosis solo tienen diferencias genéticas menores, pero atacan los pulmones de manera completamente diferente.

Los hallazgos, publicados en la revista Comunicaciones de la naturaleza, podría ayudar a romper el ciclo de transmisión rápida de la TB, la segunda causa de muerte infecciosa más importante del mundo después de la COVID-19, según la Organización Mundial de la Salud. Los mecanismos de la enfermedad descubiertos en el estudio también podrían proporcionar respuestas sobre por qué los tratamientos funcionan en algunos pacientes pero no en otros.

«Estos hallazgos implican que las diferencias de tensión tienen un efecto importante en la respuesta de los macrófagos alveolares pulmonares y en cómo se manifiesta la tuberculosis en el cuerpo y cómo se transmite», dijo la autora del estudio, Padmini Salgame, directora asociada del Instituto de Investigación de Salud Pública de Rutgers New Escuela de Medicina de Jersey. «También creemos que informará a cualquiera que desee diseñar tratamientos más efectivos».

Para comprender mejor la transmisión y cómo se relaciona con los resultados del tratamiento, los investigadores se centraron en el impacto que estas dos cepas de Mycobacterium tuberculosis tienen en los pulmones. Aunque las cepas difieren ligeramente en sus secuencias de genes, una se considera de «alta transmisión» porque se propaga fácilmente y la segunda es de «baja transmisión» porque no infecta con tanta facilidad. Las bacterias de la TB se propagan por el aire cuando las personas con la enfermedad de TB en los pulmones tosen, hablan o incluso cantan.

Usando cepas identificadas en un estudio colaborativo de Rutgers con investigadores del Núcleo de Doenças Infecciosas (NDI) en Brasil que compararon hogares de «alta transmisión» y «baja transmisión» de personas con TB, los científicos estudiaron las vías inmunitarias que el patógeno desencadenó en los pulmones de los ratones infectados.

En los ratones infectados con la cepa de alta transmisión, sus pulmones formaron rápidamente grupos de células inmunes conocidas como granulomas que encerraron a las bacterias invasoras, deteniendo el desarrollo de una enfermedad más virulenta. En la mayoría de los casos, los granulomas se rompen con el tiempo, derramando su contenido. Los investigadores creen que si las bacterias escapadas están lo suficientemente cerca de las vías respiratorias bronquiales, podrían ser expulsadas al aire en forma de aerosoles infecciosos.

«Al inducir granulomas con el potencial de convertirse en lesiones cavitarias que ayudan a que las bacterias escapen a las vías respiratorias, las cepas de M. tuberculosis de alta transmisión están preparadas para una mayor transmisibilidad», dijo Salgame, quien también es profesor en el Departamento de Medicina.

En ratones infectados con la cepa de baja transmisión, las bacterias invasoras tardaron en activar los macrófagos alveolares pulmonares y terminaron produciendo parches de inflamación dentro de los pulmones que no permitieron que las bacterias escaparan a las vías respiratorias y permitieron que se conglomeraran e intensificaran la infección. dijo Salgame.

El descubrimiento de las diferentes trayectorias tomadas por las cepas da esperanza a nuevos enfoques para detener la transmisión y el tratamiento.

«Hace tiempo que sabemos que algunas personas con TB son más infecciosas que otras», dijo Salgame. «Sin embargo, hasta ahora, los mecanismos responsables de esta variabilidad en la transmisión entre personas con TB no se han entendido bien».

Otros autores de Rutgers incluyeron a Arianne Lovey, Sheetal Verma, Vaishnavi Kaipilyawar y Jerrold Ellner, todos en el Centro de Patógenos Emergentes, y Seema Husain del Centro de Genómica.