La resistencia a los fármacos asociados acelera la resistencia del fármaco de primera línea contra la malaria

El fármaco artemisinina es el fármaco de primera línea más importante del mundo para el tratamiento de la malaria, una enfermedad transmitida por mosquitos que fue responsable de 627.000 muertes en todo el mundo en 2020. Para evitar que el parásito de la malaria (Plasmodium falciparum) desarrolle resistencia a la artemisinina, el Mundo La Organización de la Salud ha recomendado, desde 2005, que los medicamentos asociados se administren junto con la artemisinina. Sin embargo, el parásito ya se ha vuelto resistente a muchos de estos medicamentos. Una nueva colaboración de investigación entre Penn State, Oxford e Imperial College London demuestra que la resistencia a los fármacos asociados facilita la evolución de la resistencia a la artemisinina.

«Los esfuerzos de vigilancia de la resistencia a los medicamentos se han centrado recientemente en comprender la aparición y propagación de la resistencia a la artemisinina en Plasmodium falciparum», dijo Maciej Boni, profesor asociado de biología. «Nuestros resultados muestran que también es necesario centrar la vigilancia en la resistencia a los medicamentos de la pareja para frenar la propagación de la resistencia a la artemisinina».

El equipo, formado por un consorcio de grupos de modelado, utilizó múltiples modelos matemáticos para pronosticar la evolución de la resistencia a la artemisinina en una variedad de entornos epidemiológicos. Específicamente, los modelos examinaron diferentes niveles de prevalencia de malaria y resistencia preexistente a los medicamentos de la pareja, así como diversos grados de acceso a terapias combinadas antipalúdicas, que incluyen dihidroartemisinina-piperaquina, artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina.

El equipo descubrió que la presencia de frecuencias más altas de genotipos de Plasmodium falciparum resistentes a los fármacos asociados condujo a un establecimiento más temprano de la resistencia a la artemisinina entre estos parásitos. En todos los modelos, un aumento de 10 veces en la frecuencia de Plasmodium falciparum resistente a los fármacos de la pareja correspondió en promedio a una pérdida de la eficacia de la artemisinina de 2 a 12 años antes de lo que habría ocurrido si los fármacos de la pareja actuaran con plena eficacia. De las tres combinaciones de fármacos, la dihidroartemisinina-piperaquina fue la más susceptible al proceso de resistencia al fármaco asociado, lo que aceleró la evolución de la resistencia a la artemisinina. En particular, el equipo observó reducciones sustanciales en el tiempo de establecimiento de la resistencia a la artemisinina incluso con frecuencias más bajas de resistencia a los fármacos asociados.

Los hallazgos publicados el 2 de agosto en la revista El microbio lanceta.

«Nuestros hallazgos indican que la vigilancia temprana de la resistencia a los medicamentos de la pareja es necesaria para prevenir la propagación de la resistencia a la artemisinina, ya que incluso las frecuencias bajas de resistencia a los medicamentos de la pareja pueden facilitar la aparición temprana de la resistencia a la artemisinina», dijo Boni. «Aunque la preocupación por la salud pública generalmente surge solo después de que la resistencia a los medicamentos de la pareja es común, nuestro estudio sugiere que la detección temprana y la acción preventiva contra la resistencia a los medicamentos de la pareja tendrían el beneficio de retrasar la resistencia a los medicamentos de la pareja, la resistencia a la artemisinina y el fracaso del tratamiento, de repente.»