Efectos del inhibidor del receptor de TGF-β EW7197 con y sin TGF-β1 para LSR, TRIC, OCLN y CLDN-2 en células epiteliales de pulmón humano (HLE) con y sin FBS al 10 %. Crédito: Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.27728
Un nuevo artículo de investigación titulado «Regulación a la baja de angulin-1/LSR induce malignidad a través de la regulación al alza del metabolismo celular dependiente de claudina-2 dependiente de EGF y dependiente de TGF-β en células A549 de adenocarcinoma de pulmón humano» se ha publicado en Oncotarget.
Durante la carcinogénesis en el adenocarcinoma de pulmón humano se observa una expresión anormal de claudinas de unión estrecha bicelulares, incluida la claudina-2. Sin embargo, poco se sabe sobre el papel de la molécula de unión estrecha tricelular angulina-1/receptor de lipoproteína estimulado por lipólisis (LSR).
En el presente estudio, los investigadores Wataru Arai, Takumi Konno, Takayuki Kohno, Yuki Kodera, Mitsuhiro Tsujiwaki, Yuma Shindo, Hirofumi Chiba, Masahiro Miyajima, Yuji Sakuma, Atsushi Watanabe y Takashi Kojima de la Facultad de Medicina de la Universidad Médica de Sapporo de Japón examinaron la expresión de claudina-2 en los tejidos de adenocarcinoma de pulmón y encontró que era más alta que en los tejidos de pulmón normales, mientras que la angulina-1/LSR se expresó pobre o débilmente.
«Investigamos cómo la pérdida de angulin-1/LSR afecta la malignidad de la línea celular de adenocarcinoma de pulmón A549 y las células epiteliales de pulmón humano (HLE) normales», escriben los investigadores.
El equipo encontró que el inhibidor de la tirosina quinasa del receptor EGF AG1478 previno el aumento de la expresión de claudina-2 inducida por EGF en las células A549. La eliminación de la expresión de claudina-2 inducida por LSR en los niveles de proteína y ARNm y AG1478 impidió la regulación positiva de claudina-2 en las células A549. Eliminación de la proliferación celular inducida por LSR, la migración celular y el metabolismo celular en células A549. La eliminación de claudina-2 inhibió la proliferación celular pero no afectó la migración celular o el metabolismo celular de las células A549.
El inhibidor del receptor de TGF-β tipo I EW-7197 evitó la disminución de LSR y claudina-2 inducida por TGF-β1 en células A549 y cultivo 2-D de células HLE normales. EW-7197 evitó el aumento de la migración celular y el metabolismo celular inducido por TGF-β1 en células A549. EW-7197 evitó el aumento de la permeabilidad epitelial de FITC-4kD dextrano inducido por TGF-β1 en cultivo 2.5D de células HLE normales. En conclusión, la regulación a la baja de anangulin-1/LSR induce malignidad a través del metabolismo celular dependiente de claudina-2 y TGF-β dependiente de EGF en el adenocarcinoma de pulmón humano.
«En conclusión, AG1478 y EW-7197 demostraron potentes actividades terapéuticas contra el adenocarcinoma de pulmón in vitro a través de LSR/CLDN-2 y el metabolismo celular. El uso de AG1478 y EW-7197 puede proporcionar un enfoque terapéutico clínico para el adenocarcinoma de pulmón causado por pérdida de anguilina-1/LSR», afirman los investigadores.
Más información:
Wataru Arai et al, Regulación a la baja de angulin-1/LSR induce malignidad a través de la regulación al alza del metabolismo celular dependiente de claudina-2 dependiente de EGF y dependiente de TGF-β en células A549 de adenocarcinoma de pulmón humano, Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.27728
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Citación: La regulación a la baja de angulin-1/LSR induce malignidad en el adenocarcinoma de pulmón (29 de marzo de 2023) consultado el 29 de marzo de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-03-downregulation-angulin-1lsr-malignancy-lung-adenocarcinoma. html
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