La radioterapia para las metástasis óseas asintomáticas de alto riesgo puede prevenir el dolor y prolongar la vida

El tratamiento de las metástasis óseas asintomáticas de alto riesgo con radiación puede reducir las complicaciones dolorosas y las hospitalizaciones y posiblemente extender la supervivencia general en personas cuyo cáncer se ha propagado a múltiples sitios, sugiere un ensayo clínico de fase II. Los resultados del ensayo aleatorio multicéntrico (NCT03523351) se presentarán hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO).

Los hallazgos del ensayo clínico sugieren que los oncólogos radioterápicos pueden desempeñar un papel valioso en el tratamiento de metástasis óseas generalizadas incluso en ausencia de síntomas. Históricamente, la radiación paliativa se ha centrado en reducir el dolor existente y otros síntomas cuando el cáncer de un paciente ya no se considera curable. Los investigadores esperaban demostrar que las complicaciones dolorosas podrían prevenirse mediante el tratamiento de metástasis óseas asintomáticas con radiación y se sorprendieron al descubrir que los beneficios pueden extenderse más allá de la comodidad.

«Es estimulante pensar que la radiación para prevenir el dolor podría potencialmente prolongar la vida», dijo Erin F. Gillespie, MD, autora principal del estudio y oncóloga de radiación en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York. «Sugiere que el tratamiento para curar el cáncer no es lo único que puede ayudar a las personas a vivir más tiempo».

El estudio surgió de la observación de que muchos pacientes hospitalizados por metástasis óseas dolorosas tenían evidencia de estas lesiones en exploraciones por imágenes varios meses antes, dijo el Dr. Gillespie. Aunque la radioterapia de haz externo es el estándar de atención para las lesiones dolorosas, no se ha utilizado para las asintomáticas fuera del entorno oligometastásico; por lo general, los pacientes continúan con la terapia sistémica hasta que las lesiones se vuelven sintomáticas. La Dra. Gillespie y sus colegas querían determinar «si y cuándo podríamos intervenir antes de estos síntomas ocurren para prevenir hospitalizaciones y debilidad por cáncer».

Para el estudio, los investigadores identificaron a 78 adultos con un tumor maligno sólido metastásico y más de cinco lesiones metastásicas, incluida al menos una lesión ósea asintomática de alto riesgo. Si una lesión era de alto riesgo se determinaba por su tamaño (si tenía 2 centímetros o más de diámetro); su ubicación en la columna de unión; si involucraba la cadera o la articulación sacroilíaca; o si estaba en uno de los huesos largos del cuerpo, como los que se encuentran en brazos y piernas. Entre todos los pacientes inscritos, hubo 122 metástasis óseas acumuladas.

Entre los participantes del estudio, los tipos de cáncer primario más comunes fueron los de pulmón (27 %), mama (24 %) y próstata (22 %). Los participantes fueron asignados al azar para recibir tratamiento estándar, que podría incluir tratamiento sistémico (como quimioterapia o agentes dirigidos) u observación, con o sin radioterapia para tratar todas sus metástasis óseas de alto riesgo. Las dosis de radiación variaron pero fueron típicamente bajas (es decir, no ablativas). Todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 12 meses o hasta que sucumbieron a su enfermedad.

El criterio principal de valoración fue determinar si el tratamiento de las lesiones asintomáticas podría prevenir los eventos relacionados con el esqueleto (SRE), una complicación común y, a menudo, dolorosa y debilitante de las metástasis óseas. Los SRE incluyen dolor, fracturas y compresión de la médula espinal que requiere cirugía o radiación. Pueden contribuir a un mayor riesgo de muerte y mayores costos de atención médica.

Los investigadores encontraron que el tratamiento de las lesiones asintomáticas con radiación redujo el número de SRE y las hospitalizaciones relacionadas con SRE y prolongó la supervivencia general, en comparación con las personas que no recibieron radiación. Al final de un año, para los pacientes en el brazo de radiación, los SRE ocurrieron en 1 de 62 lesiones (1,6 %), en comparación con 14 de 49 lesiones (29 %) para los que recibieron atención estándar (p

Después de una mediana de 2,4 años de seguimiento, la supervivencia general fue significativamente mayor para los pacientes que recibieron radioterapia, en comparación con los que no la recibieron (cociente de riesgos instantáneos 0,50, intervalo de confianza del 95 % 0,28-0,91, p=0,02). La mediana de supervivencia general fue de 1,1 años para los 11 pacientes que experimentaron un SRE, en comparación con 1,5 años para los 67 pacientes que no tuvieron SRE.

Después de los primeros tres meses, los pacientes del brazo de radiación informaron menos dolor que los del brazo de atención estándar (p

Aunque no estaba en el diseño del estudio inicial, el Dr. Gillespie dijo que el equipo realizó un análisis no planificado de qué lesiones tenían más probabilidades de causar SRE. Si bien esperaban encontrar que las metástasis en los huesos largos podrían causar más fracturas y dolor, encontraron que las metástasis en la columna vertebral tenían más probabilidades de causar dolor posterior, compresión de la médula o fractura. Sin embargo, los números son pequeños y requerirán una evaluación adicional para confirmar.

El tratamiento de esas lesiones con «incluso dosis bajas de radiación parecía adecuado para evitar que la lesión progresara y causara problemas», dijo el Dr. Gillespie.

El Dr. Gillespie enfatizó que debido al pequeño tamaño del estudio, sus hallazgos, aunque generaron hipótesis, no fueron definitivos y se necesita un estudio más amplio para replicar y ampliar estos análisis. «Los resultados de nuestro ensayo se suman a un campo de estudio en crecimiento que examina el potencial de la atención de apoyo temprana, pero aún deben confirmarse en un ensayo de fase III más grande», explicó.

También dijo que las investigaciones futuras deberían tratar de responder preguntas como: «¿Esto se aplica a alguien en las primeras etapas del curso de su enfermedad metastásica que puede no tener ninguna lesión sintomática? ¿En qué momento se beneficiaría de la intervención con radiación? Hay muchos pacientes con múltiples sitios de metástasis, pero ¿cómo identificamos aquellas lesiones que tienen más probabilidades de volverse problemáticas?»

«Y, una vez que confirmemos que esto es lo correcto», dijo, «¿cómo nos aseguramos de que los pacientes que podrían beneficiarse tengan acceso a este tratamiento?»