La radioterapia FLASH se muestra prometedora en el primer ensayo en humanos

El tratamiento de radiación FLASH, que administra dosis terapéuticas de radiación en una fracción de segundo, puede ser prometedor como un tratamiento potencial para tumores difíciles de eliminar, sugiere un primer estudio en humanos en un pequeño número de personas con cáncer de hueso. La tecnología, previamente probada en animales, demostró ser tan segura y efectiva como la radiación convencional sin causar efectos secundarios inesperados. Los hallazgos del ensayo FAST-01 (NCT04592887) se presentarán hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO).

«Nuestro estudio muestra que la radioterapia FLASH con protones es una modalidad práctica para reducir el dolor», dijo Emily C. Daugherty, MD, autora principal del estudio y profesora asistente de oncología de radiación clínica en el Centro de Cáncer de la Universidad de Cincinnati. «Merece una mayor exploración debido a su potencial para disminuir los efectos secundarios asociados con los tratamientos de radiación convencionales».

La radioterapia FLASH (RT) administra radiación a tasas de dosis que son más de 300 veces más altas que las utilizadas en los tratamientos de radiación convencionales. Esto induce un fenómeno conocido como efecto FLASH, que reduce el daño que puede ocurrir al tejido normal que rodea un tumor durante la radioterapia convencional, al mismo tiempo que destruye las células cancerosas en el sitio del tumor.

«Debido a que la radioterapia FLASH se administra a tasas de dosis ultra altas, parece causar menos lesiones en los tejidos normales. Esto ofrece la posibilidad de administrar dosis más grandes de radiación, lo que podría resultar en tasas de curación más altas para pacientes con tumores resistentes, sin aumentar los efectos secundarios. efectos», dijo John Breneman, MD, FASTRO, investigador principal del ensayo y profesor de oncología radioterápica y neurocirugía en el Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati.

La mayoría de las primeras investigaciones sobre FLASH RT utilizaron haces de electrones para administrar la radiación, pero estos haces no penetran muy profundamente en el tejido, lo que limita su aplicabilidad para este enfoque de tratamiento. El uso de haces de protones para radiación de tasa de dosis ultra alta permite una penetración suficiente para llegar a las ubicaciones de los tumores en la mayoría de las personas. Si bien los ensayos preclínicos con animales sugirieron que FLASH-RT podría administrar de manera segura altas dosis de radiación con menos efectos secundarios dañinos, antes del ensayo FAST-01, el tratamiento nunca se había probado en un ensayo clínico en humanos.

En este estudio, se administró radiación de tasa de dosis ultra alta a 10 pacientes, de 27 a 81 años de edad, cada uno con una a tres metástasis óseas dolorosas en las extremidades. Los tratamientos se administraron en un total de 12 sitios metastásicos en los brazos y las piernas de los pacientes. Los pacientes recibieron 8 Gy de radiación en una sola fracción, administrados a ≥40 Gy por segundo a través de un sistema de terapia de protones habilitado con FLASH. El dolor, el uso de analgésicos y los eventos adversos se midieron el día del tratamiento, 15 días después del tratamiento y uno, dos y tres meses después del tratamiento. Los investigadores continuaron midiendo estos resultados cada dos meses hasta por 13 meses. La mediana de seguimiento fue de 4,8 meses.

Los investigadores eligieron pacientes que habrían recibido radioterapia convencional en la misma dosis que recibieron con FLASH RT. «Utilizamos exactamente el mismo régimen, pero con radiación de tasa de dosis FLASH. La experiencia del paciente es la misma que si hubiera recibido radiación convencional, solo que el proceso de administración del tratamiento es más corto», dijo el Dr. Daugherty.

Después de FLASH RT, siete de los 10 pacientes experimentaron un alivio total o parcial del dolor. De los 12 sitios tratados, el dolor se alivió por completo en seis sitios y parcialmente en dos sitios adicionales. Se produjeron brotes temporales de dolor en cuatro de los 12 sitios tratados.

Los efectos secundarios del tratamiento fueron leves. Cuatro pacientes experimentaron hiperpigmentación leve de la piel (oscurecimiento del tono de la piel), uno experimentó decoloración de la piel, dos experimentaron edema leve de las extremidades (hinchazón o hinchazón), dos experimentaron prurito (picazón en la piel), uno experimentó fatiga, uno experimentó eritema (enrojecimiento de la piel) y uno experimentó dolor en las extremidades.

Cada tratamiento FLASH toma alrededor de 3/10 de segundo, explicó el Dr. Daugherty. Después del tratamiento, «tanto el alivio del dolor como los efectos secundarios coincidieron con lo que podría haber ocurrido con la radiación convencional. No observamos ninguna toxicidad adicional inesperada con el tratamiento sustancialmente más corto».

FLASH RT sería potencialmente más útil en el tratamiento de cánceres difíciles de eliminar en el cerebro, los pulmones o el área gastrointestinal, donde el tejido sano que rodea los tumores es particularmente vulnerable a la exposición a la radiación, dijo el Dr. Breneman. Sin embargo, los ensayos clínicos en estos sitios no pueden autorizarse hasta que los estudios demuestren que la radiación de tasa de dosis ultra alta es segura y efectiva en otras áreas menos sensibles. La FDA limitó su aprobación para este estudio a adultos con metástasis óseas en brazos y piernas, áreas con un riesgo mucho menor en caso de que surgieran complicaciones.

«Desde un punto de vista práctico, este no es el tipo de cáncer que FLASH está diseñado para tratar, pero necesitamos datos humanos para ver si hay efectos secundarios inesperados. Tratar brazos y piernas no es tan riesgoso como tratar el cerebro o los pulmones de alguien, «, dijo el Dr. Breneman, quien también se desempeña como director médico del Centro de Terapia de Protones del Centro Médico de Cincinnati Children’s/UC.

En última instancia, FLASH RT también podría ser útil en el tratamiento de cánceres pediátricos, ya que los niños son más sensibles a los efectos secundarios de la radioterapia, dijo. Pero se necesita hacer mucha más investigación antes de que eso pueda ocurrir.

Los investigadores no entienden completamente por qué FLASH RT elimina los tumores con menos efectos secundarios que la radiación convencional y se necesita más investigación para determinar los mecanismos biológicos que impulsan el efecto FLASH, dijo el Dr. Daugherty.

A continuación, el equipo de investigación probará la seguridad y eficacia de FLASH RT con pacientes que tienen metástasis más cerca de los pulmones y el corazón. El ensayo FAST-02 (NCT05524064) actualmente está inscribiendo a pacientes adultos con metástasis óseas torácicas.