La proteína relacionada con el síndrome X frágil puede ser un nuevo objetivo para los medicamentos para la presión arterial

Un nuevo estudio en ratones ha identificado FXR1, una proteína de la misma familia que la implicada en el síndrome de X frágil, como un objetivo potencial para crear un nuevo tipo de medicamento para bajar la presión arterial, según una investigación preliminar presentada en la American Heart Association. Vascular Discovery: de los genes a la medicina Scientific Sessions 2022. La reunión se llevará a cabo del 12 al 14 de mayo de 2022 en Seattle y es un intercambio global de los últimos avances en investigación científica nueva y emergente en arteriosclerosis, trombosis, biología vascular, enfermedad vascular periférica, cirugía vascular y genómica funcional.

El síndrome de X frágil, o FXS, es la causa conocida más común de discapacidad intelectual hereditaria causada por mutaciones en el cromosoma X. Los CDC estiman que el FXS afecta a 1 de cada 7000 hombres y 1 de cada 11 000 mujeres que nacen cada año en los EE. UU. El FXS puede provocar retrasos en el desarrollo, problemas de aprendizaje y problemas de conducta, y los síntomas son más graves en los niños que en las niñas.

El SXF es causado por mutaciones en el gen FMR1, que codifica una proteína de unión a ARN, FMRP, que se cree que desempeña un papel en el desarrollo de las conexiones entre las células nerviosas del cerebro.

FXR1 pertenece a la misma familia de proteínas de unión a ARN que FMRP y es específico del músculo. Las proteínas de unión al ARN ayudan a activar y desactivar los genes y son esenciales para numerosos procesos celulares.

«En mi investigación anterior sobre FXR1, esperaba ver más factores de transcripción, factores de traducción, factores que regulan la interacción del ARNm con FXR1», dijo Amanda St. Paul, autora principal del estudio y Ph.D. candidato en la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple en Filadelfia. «Fue realmente sorprendente encontrar que FXR1 se une a muchas proteínas de unión a actina y otras proteínas involucradas en el citoesqueleto». Los factores de transcripción y traducción son proteínas que ayudan a activar y desactivar ciertos genes. Las proteínas de actina son responsables de la contracción y relajación de los músculos.

St. Paul y sus colegas desarrollaron un modelo de ratón en el que se puede eliminar FXR1 en las células del músculo liso, del mismo tipo que forman los vasos sanguíneos en los humanos. Los ratones fueron modificados genéticamente para que el gen FXR1 pudiera eliminarse mediante la administración del medicamento tamoxifeno.

Con el gen FXR1 eliminado, los investigadores observaron que las células del músculo liso vascular se comportaban de manera diferente en comparación con las de los ratones con FXR1 activo.

«Descubrimos que las células del músculo liso vascular sin FXR1 no proliferan, no se adhieren, no migran, que son actividades que dependen de un citoesqueleto que funcione correctamente. Y todo esto es lo que debería estar haciendo una célula del músculo liso vascular «, dijo San Pablo.

La eliminación de FXR1 tuvo otra consecuencia que fue reveladora: «Cuando quitas FXR1 del músculo liso en estos ratones, también tenían una presión arterial diastólica más baja en comparación con los ratones de control», dijo St. Paul.

El análisis encontró que:

• El agotamiento de FXR1 disminuyó la capacidad de las células de los vasos sanguíneos para contraerse; y
• Cuando se eliminó FXR1, los ratones habían disminuido la presión arterial diastólica en comparación con los ratones de control. Esto se midió mediante telemetría, una medida in vivo de la presión arterial.

Según St. Paul, estos hallazgos sugieren que dirigirse a FXR1 en las células del músculo liso vascular, o la vía contráctil que regula, puede ser una vía prometedora para el desarrollo de medicamentos antihipertensivos. «Muchos objetivos de medicamentos no se enfocan en el citoesqueleto. Dado que FXR1 es específico del músculo, nos brinda un objetivo específico y una vía para examinar más a fondo», dijo. «Millones de personas tienen presión arterial alta; es importante encontrar nuevas formas de mejorar la presión arterial».

El trabajo futuro de St. Paul y sus colegas consistirá en investigar si la actividad de FXR1 en las células del músculo liso depende de su capacidad para interactuar con las proteínas del citoesqueleto y si la eliminación de FXR1 es efectiva para reducir la presión arterial en un modelo de ratón hipertenso.