Gráficamente abstracto. Crédito: iCiencia (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105252
La aterosclerosis, la obstrucción de las arterias con placas de grasa, es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. La aterosclerosis humana a menudo implica calcificación (o acumulación de calcio) en las arterias y trombosis, donde un coágulo de sangre (o «trombo») bloquea el vaso sanguíneo. Los estudios de aterosclerosis se han visto obstaculizados por la falta de un modelo de ratón para estos dos procesos, pero este ya no es el caso, gracias a un equipo de investigación de la Universidad de Osaka que ha desarrollado dicho modelo.
El equipo ha demostrado que la falta de una proteína conocida como Favine en ratones acelera el proceso de aterosclerosis y también conduce a la calcificación espontánea y la formación de trombos. El mismo equipo identificó originalmente a Favine como una proteína que se expresa en altos niveles en las arterias humanas, por lo que el equipo se preguntó si desempeñaba un papel en la aterosclerosis.
El modelo de aterosclerosis más utilizado es un ratón que carece de la proteína «apolipoproteína E» o ApoE. Usando ratones sin ApoE que diseñaron para que también carecieran de Favine, el equipo observó la formación de lesiones ateroscleróticas avanzadas similares a las humanas en los vasos sanguíneos de los ratones, incluida la calcificación y la trombosis.
También observaron niveles reducidos de moléculas involucradas en una vía de señalización conocida como «vía MEF2C-KLF2». Se sabe que la molécula llamada MEF2C protege contra la aterosclerosis. En conjunto, los ratones que carecían tanto de ApoE como de Favine mostraron cambios en la expresión génica que podrían conducir a la formación espontánea de trombos.
«No solo eso, sino que un análisis de correlación de la expresión génica en estos ratones con doble knockout y placas inestables de humanos mostró una correlación positiva», explica la primera autora Sachiko Kobayashi. «Esto significa que estos ratones son un modelo preciso para la aterosclerosis humana».
La identificación de la asociación entre los niveles reducidos de Favine, las deficiencias de las vías de señalización posteriores y la calcificación y la formación de trombos revela una nueva vía para el tratamiento de la aterosclerosis. «La exacerbación del desarrollo de lesiones ateroscleróticas similares a las humanas en ratones ApoE y Favine con doble knockout implica que Favine y la vía MEF2C-KLF2 están involucradas en el desarrollo de placas ateroscleróticas inestables en humanos», explica el autor principal Iichiro Shimomura. «Esto también indica que las terapias dirigidas a esta vía bien pueden ser efectivas contra la aterosclerosis».
Además de generar un modelo de ratón que será una herramienta invaluable para futuras investigaciones, este importante trabajo también ha identificado un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la aterosclerosis. La investigación se publica en iCiencia.
Dirigirse a una proteína específica en las células del músculo liso puede reducir drásticamente la formación de placa aterosclerótica
Sachiko Kobayashi et al, La deficiencia de Favine/CCDC3 aceleró la aterosclerosis y la formación de trombos se asocia con una disminución de la vía MEF2C-KLF2, iCiencia (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105252
Citación: La proteína Favine potencialmente protege contra la enfermedad vascular (27 de octubre de 2022) consultado el 27 de octubre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-favine-protein-potentially-vascular-disease.html
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