Una inyección única con un fármaco experimental redujo a la mitad el riesgo de los pacientes con COVID-19 de ser hospitalizados con la enfermedad en comparación con un placebo, según muestra un ensayo de última etapa. Sin embargo, el tratamiento aún puede estar en las primeras etapas de su viaje hacia la aprobación en los EE. UU., dijo el fabricante del medicamento a WordsSideKick.com.
Los participantes del ensayo recibieron una inyección del medicamento, llamado interferón lambda pegilado (PEG-lambda), dentro de una semana de desarrollar síntomas de COVID-19. Aquellos que recibieron PEG-lambda temprano, dentro de los primeros tres días de desarrollar síntomas, obtuvieron el mayor beneficio: en general, estos individuos tenían un 65 % menos de probabilidades de ser hospitalizados en el mes siguiente. Entre el subconjunto de estas personas que no estaban vacunadas, el riesgo de hospitalización se redujo en aproximadamente un 89 %, en comparación con un placebo.
La pastilla antiviral Paxlovid de Pfizer (nombre genérico nirmatrelvir) también reduce el riesgo de hospitalización de las personas no vacunadas en aproximadamente un 89 %, según un juicio en etapa tardía (se abre en una pestaña nueva) que ayudó a que el medicamento obtuviera la autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Sin embargo, una diferencia importante entre PEG-lambda y Paxlovid es que, mientras que el primero es una inyección única, el segundo requiere que los usuarios tomen tres tabletas dos veces al día durante cinco días, lo que hace un total de 30 píldoras.
Si bien el régimen de Paxlovid puede ser difícil de seguir para los pacientes, «[PEG-lambda] tiene un cumplimiento del 100 %, por definición, porque es una dosis y ya está», dijo Dr. Jeffrey Glenn (se abre en una pestaña nueva)profesor de medicina y de microbiología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y director de ViRx@Stanford, que desarrolla agentes antivirales para prepararse para posibles pandemias.
Y mientras Paxlovid apunta a la coronavirus SARS-CoV-2, PEG-lambda teóricamente eleva la primera línea de defensa del sistema inmunitario contra muchos patógenos, lo que reduce las posibilidades de que el virus desarrolle resistencia, dijo Glenn.
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Glenn es el autor principal de un nuevo informe, publicado el miércoles (8 de febrero) en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra (se abre en una pestaña nueva), que describe los datos del ensayo en detalle. Glenn también fundó el patrocinador del ensayo, Eiger BioPharmaceuticals, que autorizó por primera vez PEG-lambda en 2016 para probarlo como tratamiento de la hepatitis D, y actualmente forma parte del directorio de la empresa.
PEG-lambda contiene un tipo de proteína conocida como interferón tipo III, que el cuerpo produce naturalmente en respuesta a la invasión viral. Una vez liberadas, estas proteínas viajan a las superficies celulares, donde se bloquean en los receptores. Aferrarse a estos receptores desencadena una reacción en cadena dentro de la célula que, en última instancia, levanta la guardia contra viruslo que dificulta que los patógenos se infiltren en las células, se repliquen y se propaguen.
El interferón dentro de PEG-lambda se une específicamente a los receptores que se encuentran en los tejidos que recubren el pulmoneslas vías respiratorias y el intestino, así como el hígado — todos los objetivos principales para el SARS-CoV-2. El medicamento combina este interferón con polietilenglicol, lo que reduce la velocidad a la que el interferón se elimina del cuerpo. La PEG-lambda permanece en el cuerpo durante al menos una semana después de la inyección, dijo Glenn.
El ensayo de última etapa de PEG-lambda se llevó a cabo en Brasil y Canadá e incluyó a más de 1900 participantes entre las edades de 18 y 92 años. Todos los participantes dieron positivo para SARS-CoV-2 en una prueba rápida de antígeno y fueron tratados en clínicas ambulatorias dentro de siete días de desarrollar síntomas de COVID-19. La mayoría tenía al menos una característica que los ponía en alto riesgo de infección grave, incluido un historial de diabetes, fumar o enfermedad pulmonar. Alrededor del 83% de los participantes habían recibido al menos una dosis de una vacuna COVID-19 y hasta tres dosis.
Unos 930 participantes recibieron una inyección subcutánea de PEG-lambda y, de ellos, 25 fueron hospitalizados o tuvieron una visita prolongada a la sala de emergencias debido a la COVID-19 al mes siguiente. Eso se compara con 57 personas de alrededor de 1020 en el grupo de placebo, o una diferencia del 51 % en el riesgo de hospitalización entre los grupos.
El ensayo se llevó a cabo entre junio de 2021 y febrero de 2022, y los análisis genéticos sugirieron que los participantes estaban infectados por una variedad de variantes SARS-CoV-2, incluidos alfa, delta, gamma, zeta y el linaje BA.1 de omicron. A PEG-lambda le fue igualmente bien frente a todas estas variantes. Y nuevamente, debido a que el tratamiento refuerza los sistemas de defensa de las células humanas, en lugar de apuntar directamente al SARS-CoV-2, es probable que las futuras variantes no desarrollen resistencia al fármaco, como podría ocurrir con otros antivirales, dijo Glenn.
Aunque estos datos positivos ahora se publicaron en una revista revisada por pares, PEG-lambda aún enfrenta barreras para la aprobación en los EE. UU. En octubre de 2022, Eiger anunció (se abre en una pestaña nueva) que había solicitado una reunión previa a la EUA con la FDA y le había sido denegada. En ese momento, la FDA citó preocupaciones sobre la «realización» del ensayo clínico y señaló que, «en el contexto actual de la pandemia», sería poco probable que emitiera una EUA basada en los datos de ese ensayo.
Las preocupaciones sobre la realización del ensayo estaban relacionadas con el hecho de que PEG-lambda se probó a través de el ensayo JUNTOS (se abre en una pestaña nueva)un esfuerzo internacional lanzado en los primeros días de la pandemia para probar una gran cantidad de posibles tratamientos para el COVID-19, ingrid chong (se abre en una pestaña nueva)vicepresidente senior de desarrollo clínico de Eiger, dijo a WordsSideKick.com.
Por lo general, para obtener la autorización de la FDA, una empresa realiza su propia prueba de principio a fin; colabora con la FDA para establecer los protocolos con anticipación; y periódicamente envía expertos a cada sitio de estudio para garantizar que se sigan los estándares rigurosos de la industria. La FDA no tenía el mismo nivel de supervisión sobre el ensayo JUNTOS y, además, cuando Eiger se preparaba para solicitar una autorización de uso, la urgencia de la pandemia en EE. UU. había «disminuido» un poco, anotó Choong.
«En el contexto de la pandemia, creo que realmente fue lo correcto, proporcionar el medicamento, tratar de generar datos importantes durante la crisis». Dr. David Apelian (se abre en una pestaña nueva), director ejecutivo interino de Eiger, dijo a WordsSideKick.com. Y «creo que los datos muestran la utilidad del tratamiento».
En este punto, Eiger puede buscar la autorización de uso de emergencia para PEG-lambda en países más allá de los EE. UU., y la compañía actualmente está evaluando cómo podría buscar la aprobación tradicional en los EE. UU., como sugirió la FDA. Con ese fin, en lugar de perseguir solo al COVID-19, la compañía podría considerar probar el interferón como un tratamiento «panviral» que puede usarse contra muchos virus, dijo Apelian.
«Es bastante probable que esto pueda funcionar de manera similar para gripe y para RSV [respiratory syncytial virus]por lo que lo vería como una forma más prudente de desarrollar esto a través de un camino tradicional», dijo Apelian. (Por separado, Eiger también continuará probando la efectividad del medicamento contra la hepatitis D, anotó).
Glenn se hizo eco de la idea de usar PEG-lambda como un tratamiento de amplio espectro para muchos virus respiratorios. «Espero que veamos un estudio diseñado para mostrar cómo la lambda puede contrarrestar todos los virus en la ‘tripledemia'», haciendo referencia a la gripe, el RSV y el COVID-19, dijo Glenn a WordsSideKick.com.
Además, Glenn dijo que está interesado en probar el medicamento como tratamiento para el COVID prolongado. Hay evidencia de que al menos algunos síntomas de COVID prolongado se derivan del virus residual que permanece en el cuerpo, según un informe publicado el 13 de enero en la revista. Nature Reviews Microbiología (se abre en una pestaña nueva)y Glenn se pregunta si PEG-lambda podría ayudar a limpiar estos depósitos.