La investigación trae esperanza para el tratamiento de lesiones de la médula espinal

Científicos de la Universidad de Birmingham han demostrado que un fármaco existente puede reducir el daño después de una lesión de la médula espinal al bloquear la respuesta inflamatoria en la médula espinal.

Su investigación, publicada hoy en Medicina Clínica y Traslacionaldemuestra que AZD1236, un medicamento desarrollado por AstraZeneca, puede reducir significativamente el «daño secundario» causado por la respuesta del cuerpo a la lesión de la médula espinal (LME).

Los investigadores dirigidos por el Profesor Zubair Ahmed, Profesor de Neurociencia y director de la Sección de Neurociencia y Oftalmología del Instituto de Inflamación y Envejecimiento de la Universidad, usaron modelos animales para demostrar que AZD1236 puede promover una regeneración nerviosa significativa, con una conservación espectacular del 80 % en la función nerviosa después de lesión por compresión de la médula espinal.

Fundamentalmente, esto se tradujo en una mejora del 85 % en el movimiento y la sensación. Estos efectos dramáticos se observaron después de solo tres días de tratamiento con AZD1236, comenzando dentro de las 24 horas posteriores a la lesión. En tres semanas, los animales tratados con AZD1236 mostraron una recuperación sin precedentes, mientras que los controles aún mostraban déficits significativos seis semanas después de la lesión.

Uno de los impulsores clave del daño secundario de SCI es la ruptura de la barrera hematoencefálica de la médula espinal (BSCB, por sus siglas en inglés). Esto da como resultado un edema (acumulación excesiva de líquido alrededor de la médula espinal) y desencadena una respuesta inflamatoria que, en última instancia, puede dificultar el proceso de curación y provocar la muerte de las células nerviosas.

AZD1236 es un inhibidor potente y selectivo de dos enzimas, MMP-9 y MMP-12, que están implicadas en el proceso inflamatorio.

Los investigadores demostraron que AZD1236 detiene el edema inducido por SCI y reduce la ruptura de BSCB y la cicatrización en el sitio de la lesión. También examinaron el efecto de la dosificación de AZD1236 sobre la actividad de MMP-9 y MMP-12 tanto en el torrente sanguíneo como en el líquido cefalorraquídeo, que rodea la médula espinal.

Aquí demostraron una supresión significativa de la actividad enzimática después de la dosificación oral y la dosificación intratecal (inyección en el canal espinal). La dosificación oral redujo la actividad enzimática en un 90% en el suero y en un 69-74% en el líquido cefalorraquídeo. Como era de esperar, la inyección intratecal entregó niveles más altos (88-90%) de supresión en el líquido cefalorraquídeo.

Otros estudios demostraron que el AZD1236 suprimió la formación de citoquinas proinflamatorias (moléculas que se sabe que contribuyen al desarrollo del dolor neuropático de larga duración, que a menudo sigue a la LME) en un 85-95 %. También se descubrió que AZD1236 es un 82 % más efectivo para aliviar la sensibilidad al dolor neuropático al frío, al calor y al tacto inducido por SCI en comparación con los analgésicos utilizados actualmente, como la pregabalina (Lyrica) y la gabapentina.

El profesor Ahmed comentó que «actualmente no existe un fármaco reparador disponible para pacientes con SCI, los tratamientos solo brindan alivio sintomático y no abordan los mecanismos moleculares subyacentes que causan o contribuyen al edema y la ruptura de la barrera hematoencefálica de la médula espinal. Este fármaco tiene el potencial de ser un tratamiento de primera clase contra algunos de los impulsores patológicos clave de SCI y podría revolucionar las perspectivas de recuperación de los pacientes con SCI».

Hitesh Sanganee, director ejecutivo, Discovery Sciences, AstraZeneca dice que «el trabajo del profesor Ahmed y su equipo ha sido respaldado a través de nuestro Programa de Innovación Abierta y representa una colaboración muy exitosa entre la academia y la industria para generar la posibilidad de beneficios reales para los pacientes afectados. por SCI, un área de gran necesidad médica. Explorar el potencial de AZD1236 para esta nueva indicación representa un gran resultado para nuestro Programa de innovaciones abiertas y se alinea con nuestro espíritu de que compartir ideas y permitir que la innovación científica cruce las fronteras entre la academia y la industria ayudará a traducir ideas innovadoras en avances científicos y posibles nuevos medicamentos más rápidamente».