Una nueva investigación de la Oregon Health & Science University está ayudando a explicar por qué al menos cinco personas se han vuelto libres del VIH después de recibir un trasplante de células madre. Las ideas del estudio pueden acercar a los científicos al desarrollo de lo que esperan se convierta en una cura generalizada para el virus que causa el SIDA, que ha infectado a unos 38 millones de personas en todo el mundo.
Publicado hoy en la revista Inmunidad, el estudio dirigido por OHSU describe cómo dos primates no humanos se curaron de la forma de mono del VIH después de recibir un trasplante de células madre. También revela que deben coexistir dos circunstancias para que ocurra una cura y documenta el orden en que el VIH se elimina del cuerpo, detalles que pueden informar los esfuerzos para hacer que esta cura sea aplicable a más personas.
«Cinco pacientes ya han demostrado que el VIH se puede curar», dijo el investigador principal del estudio, Jonah Sacha, Ph.D., profesor del Centro Nacional de Investigación de Primates y el Instituto de Terapia Genética y Vacunas de OHSU en Oregón.
«Este estudio nos está ayudando a centrarnos en los mecanismos involucrados en hacer que esa cura suceda», continuó Sacha. «Esperamos que nuestros descubrimientos ayuden a que esta cura funcione para cualquier persona, e idealmente a través de una sola inyección en lugar de un trasplante de células madre».
El primer caso conocido de curación del VIH mediante un trasplante de células madre se informó en 2009. A un hombre que vivía con el VIH también se le diagnosticó leucemia mieloide aguda, un tipo de cáncer, y se sometió a un trasplante de células madre en Berlín, Alemania. Los trasplantes de células madre, también llamados trasplantes de médula ósea, se usan para tratar algunas formas de cáncer. Conocido como el paciente de Berlín, recibió células madre donadas de alguien con un gen CCR5 mutado, que normalmente codifica un receptor en la superficie de los glóbulos blancos que el VIH usa para infectar nuevas células. Una mutación CCR5 dificulta que el virus infecte las células y puede hacer que las personas sean resistentes al VIH. Desde el paciente de Berlín, cuatro personas más se han curado de manera similar.
Este estudio se realizó con una especie de primate no humano conocido como macacos cynomolgus de Mauricio, que el equipo de investigación demostró anteriormente que puede recibir trasplantes de células madre con éxito. Si bien los ocho sujetos del estudio tenían VIH, cuatro de ellos se sometieron a un trasplante con células madre de donantes VIH negativos, y la otra mitad sirvió como control del estudio y no recibió trasplantes.
De los cuatro que recibieron trasplantes, dos se curaron del VIH después de ser tratados con éxito por la enfermedad de injerto contra huésped, que comúnmente se asocia con los trasplantes de células madre.
Otros investigadores han tratado de curar el VIH en primates no humanos usando métodos similares, pero este estudio marca la primera vez que animales de investigación curados con VIH han sobrevivido a largo plazo. Ambos siguen vivos y libres de VIH hoy, unos cuatro años después del trasplante. Sacha atribuye su supervivencia a la atención excepcional de los veterinarios del Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón y al apoyo de dos coautores del estudio, médicos de OHSU que atienden a personas que se someten a trasplantes de células madre: Richard T. Maziarz, MD, y Gabrielle Meyers, MD
«Estos resultados resaltan el poder de vincular los estudios clínicos en humanos con los experimentos preclínicos con macacos para responder preguntas que serían casi imposibles de hacer de otra manera, así como demostrar un camino a seguir para curar enfermedades humanas», dijo Maziarz, profesor de medicina en la Escuela de Medicina de OHSU y director médico de los programas de terapia celular y trasplante de células madre de sangre y médula ósea de adultos en el Instituto de Cáncer Knight de OHSU.
El cómo detrás de la cura
Aunque Sacha dijo que era gratificante confirmar que el trasplante de células madre curaba a los primates no humanos, él y sus compañeros científicos también querían entender cómo funcionaba. Mientras evaluaban las muestras de los sujetos, los científicos determinaron que había dos formas diferentes, pero igualmente importantes, de vencer al VIH.
En primer lugar, las células madre del donante trasplantadas ayudaron a matar las células infectadas por el VIH de los receptores al reconocerlas como invasores extraños y atacarlas, de forma similar al proceso de injerto contra leucemia que puede curar a las personas del cáncer.
En segundo lugar, en los dos sujetos que no se curaron, el virus logró saltar a las células del donante trasplantado. Un experimento posterior verificó que el VIH podía infectar las células del donante mientras atacaban al VIH. Esto llevó a los investigadores a determinar que también es necesario evitar que el VIH use el receptor CCR5 para infectar las células del donante para que se produzca una cura.
Los investigadores también descubrieron que el VIH se eliminaba de los cuerpos de los sujetos en una serie de pasos. Primero, los científicos vieron que el VIH ya no era detectable en la sangre que circulaba por sus brazos y piernas. Luego, no pudieron encontrar el VIH en los ganglios linfáticos ni en los bultos de tejido inmunitario que contienen glóbulos blancos y combaten las infecciones. Los ganglios linfáticos de las extremidades fueron los primeros en estar libres de VIH, seguidos por los ganglios linfáticos del abdomen.
La manera gradual en la que los científicos observaron que el VIH se eliminaba podría ayudar a los médicos a evaluar la eficacia de las posibles curas del VIH. Por ejemplo, los médicos podrían concentrarse en analizar la sangre recolectada tanto de las venas periféricas como de los ganglios linfáticos. Este conocimiento también puede ayudar a explicar por qué algunos pacientes que recibieron trasplantes inicialmente parecían estar curados, pero luego se detectó el VIH. Sacha plantea la hipótesis de que esos pacientes pueden haber tenido un pequeño reservorio de VIH en los ganglios linfáticos abdominales que permitió que el virus persistiera y se propagara nuevamente por todo el cuerpo.
Sacha y sus colegas continúan estudiando a los dos primates no humanos curados del VIH. A continuación, planean profundizar en sus respuestas inmunitarias, incluida la identificación de todas las células inmunitarias específicas involucradas y qué células o moléculas específicas fueron atacadas por el sistema inmunitario.
Esta investigación cuenta con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud (becas AI112433, AI129703, P51 OD011092) y la Fundación para la Investigación del SIDA (beca 108832) y la Fundación para la Investigación Inmune al SIDA. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente los puntos de vista oficiales de los Institutos Nacionales de Salud.
En nuestro interés por garantizar la integridad de nuestra investigación y como parte de nuestro compromiso con la transparencia pública, OHSU regula, rastrea y administra activamente las relaciones que nuestros investigadores pueden tener con entidades ajenas a OHSU. Con respecto a esta investigación, el Dr. Sacha tiene un interés financiero significativo en CytoDyn, una empresa que puede tener un interés comercial en los resultados de esta investigación y tecnología. Revise los detalles del programa de conflicto de intereses de OHSU para obtener más información sobre cómo administramos estas relaciones comerciales.
Todas las investigaciones que involucren animales en OHSU deben ser revisadas y aprobadas por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (IACUC) de la universidad. La prioridad del IACUC es garantizar la salud y la seguridad de los sujetos de investigación con animales. La IACUC también revisa los procedimientos para garantizar la salud y seguridad de las personas que trabajan con los animales. No se puede realizar ningún trabajo con animales vivos en OHSU sin la aprobación de IACUC.
REFERENCIA: Helen Wu, Kathleen Busman-Sahay, Whitney C. Weber, Courtney M. Waytashek, Carla D. Boyle, Katherine Bateman, Jason S. Reed, Joseph M. Hwang, Christine Shriver-Munsch, Tonya Swanson, Mina Northrup, Kimberly Armantrout, Heidi Price, Mitch Robertson-LeVay, Samantha Uttke, Mithra R. Kumar, Emily J. Fray, Sol Taylor-Brill, Stephen Bondoc, Rebecca Agnor, Stephanie L. Junell, Alfred W. Legasse, Cassandra Moats, Rachele M. Bochart, Joseph Sciurba, Benjamin N. Bimber, Michelle N. Sullivan, Brandy Dozier, Rhonda P. MacAllister, Theodore R. Hobbs, Lauren D. Martin, Angela Panoskaltsis-Mortari, Lois MA Colgin, Robert F. Silciano, Janet D. Silciano, Jacob D. Estes, Jeremy V. Smedly, Michael K. Axthelm, Gabrielle Meyers, Richard T. Maziarz, Benjamin J. Burwitz, Jeffrey J. Stanton, Jonah B. Sacha, La inmunidad alogénica elimina el virus latente después del trasplante alogénico de células madre en macacos suprimidos con terapia antirretroviral infectados con SIV, Immunity, 25 de mayo de 2023, DOI: 10.1016/j.immuni.2023.04.019.
