La investigación muestra que un fármaco en investigación fomenta la reparación de los nervios después de una lesión

Científicos de la Universidad de Birmingham han demostrado que un candidato a fármaco que penetra en el cerebro que se encuentra actualmente en desarrollo como terapia contra el cáncer puede fomentar la regeneración de los nervios dañados después de un traumatismo espinal.

La investigación, publicada hoy en Medicina Clínica y Traslacionalutilizó modelos celulares y animales para demostrar que cuando se toma por vía oral el fármaco candidato, conocido como AZD1390puede bloquear la respuesta al daño del ADN en las células nerviosas y promover la regeneración de los nervios dañados, restaurando así la función sensorial y motora después de una lesión en la columna.

El anuncio se produce semanas después de que el mismo equipo de investigación mostrara un fármaco en investigación diferente (AZD1236) puede reducir el daño después de una lesión de la médula espinal al bloquear la respuesta inflamatoria. Ambos estudios fueron apoyados por el Programa de Innovaciones Abiertas de AstraZeneca, que comparte compuestos, herramientas, tecnologías y experiencia con la comunidad científica para avanzar en el descubrimiento y desarrollo de fármacos.

AstraZeneca también está investigando AZD1390 para bloquear la señalización dependiente de ATM y la reparación de roturas de doble cadena (DSB) del ADN, una acción que sensibiliza a las células cancerosas al tratamiento con radiación. El sistema de respuesta al daño del ADN (DDR) se activa por el daño del ADN, incluidos los DSB en el genoma, que se producen en varios tipos de cáncer comunes y también después de una lesión de la médula espinal.

El profesor Zubair Ahmed, del Instituto de Inflamación y Envejecimiento de la Universidad, y el Dr. Richard Tuxworth, del Instituto de Cáncer y Ciencias Genómicas, plantearon la hipótesis de que la activación persistente de este sistema puede prevenir la recuperación de una lesión de la médula espinal, y que bloquearlo promovería la reparación y restauración de los nervios. función después de la lesión.

Sus estudios iniciales encontraron que AZD1390 estimulaba el crecimiento de las células nerviosas en cultivo e inhibía la vía de la proteína quinasa ATM, una vía bioquímica crítica que regula la respuesta al daño del ADN.

Luego, los investigadores utilizaron modelos animales para investigar el efecto de AZD1390 después de una lesión de la médula espinal. Aquí demostraron que el tratamiento oral con AZD1390 dio como resultado una supresión significativa de la vía de la proteína quinasa ATM, la regeneración de los nervios más allá del sitio de la lesión y la capacidad de estos nervios para transportar señales eléctricas a través del sitio de la lesión.

El profesor Ahmed comentó: «Este es un momento emocionante en la investigación de lesiones de la médula espinal con varios fármacos en investigación diferentes identificados como terapias potenciales para las lesiones de la médula espinal. Estamos especialmente entusiasmados con el AZD1390, que se puede tomar por vía oral y llega al sitio de la lesión en cantidades suficientes. para promover la regeneración nerviosa y restaurar la función perdida.

«Nuestros hallazgos muestran una notable recuperación de las funciones sensoriales y motoras, y los animales tratados con AZD1390 no se pueden distinguir de los animales ilesos dentro de las 4 semanas posteriores a la lesión».

El Dr. Tuxworth agregó: «Este estudio inicial muestra que AZD1390 podría usarse como terapia en condiciones que cambian la vida. Además, la reutilización de este fármaco en investigación existente significa que podemos llegar a la clínica significativamente más rápido que desarrollar un nuevo fármaco desde cero».

University of Birmingham Enterprise ha presentado una solicitud de patente que cubre la inhibición de la vía de respuesta al daño del ADN ATM/Chk2 por compuestos como AZD1390, que puede representar una posible estrategia terapéutica para fomentar la reparación nerviosa.