El xeroderma pigmentoso (XP) es un trastorno genético raro y devastador que se caracteriza por la incapacidad de reparar el daño de la piel causado por la luz ultravioleta (UV). Como resultado, los pacientes con XP desarrollan cánceres de piel, generalmente en la infancia. Una vez diagnosticados, pueden protegerse evitando la luz solar (por lo que a veces se les llama «niños de la noche»), usando ropa especial y anteojos de sol, y usando protector solar.
Pero algunos también desarrollarán condiciones neurodegenerativas como pérdida de la audición, pérdida de la función intelectual, falta de coordinación y convulsiones. Averiguar por qué ocurre esto y qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar tales afecciones es una prioridad para los investigadores de XP.
La Dra. Sophie Momen, dermatóloga consultora en Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido e investigadora en el laboratorio de la profesora Serena Nik-Zainal en la Universidad de Cambridge, hablará en la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana de el trabajo de su equipo en el desarrollo de un algoritmo de detección temprana para predecir qué pacientes pueden desarrollar dicha neurodegeneración.
Hasta ahora ha habido poca investigación en esta área, en parte porque XP es una condición rara, que afecta a una persona en un millón, y porque el cerebro, al ser un órgano inaccesible en pacientes vivos, es muy difícil de investigar.
Los investigadores tomaron muestras de sangre de pacientes con XP con y sin neurodegeneración, y de familiares sin XP, y convirtieron estas muestras en células madre pluripotentes (células que pueden transformarse en diferentes tipos de células). Luego, los investigadores pudieron identificar las células madre que se convertirían en células cerebrales (neuronas).
«Llevamos a cabo varios experimentos en estas neuronas usando tecnologías multiómicas para tratar de entender por qué algunos pacientes con XP desarrollaron neurodegeneración y otros no. A partir de esto, pudimos desarrollar nuestro algoritmo. Esto será útil si podemos ofrecer algo a los pacientes. para tratar de ralentizar o detener la aparición de la neurodegeneración. Nuestra investigación ha revelado posibles objetivos farmacológicos, que pueden hacer exactamente eso en el futuro», dice el Dr. Momen.
Los investigadores fueron afortunados, dicen, al tener acceso a un gran grupo de pacientes de la clínica nacional XP en Guy’s y St Thomas, donde todos los pacientes residentes británicos con la afección son atendidos por el mismo equipo clínico. «Tener una clínica de este tipo significa que los pacientes con enfermedades raras pueden recibir un seguimiento a largo plazo en un solo lugar, y esto facilita investigaciones como la nuestra», dice el Dr. Momen. «Esta es la primera vez que se estudian tantos pacientes con XP y se caracterizan sus neuronas con tanta profundidad».
Desde que se creó la clínica en 2010, los pacientes del Reino Unido han estado bien informados sobre la fotoprotección y la detección temprana de cánceres de piel y, como resultado, disfrutan de una larga vida. «Ninguno de nuestros pacientes ha muerto de cáncer de piel», dice el Dr. Momen.
«A menudo se dice que los pacientes con XP mueren entre los 20 y los 30 años, ya sea por cáncer de piel o neurodegeneración, pero no siempre es así. Es importante reconocer que hay algunos pacientes con XP que no desarrollan neurodegeneración y desarrollan principalmente cánceres de piel, contra los cuales pueden tomar medidas de protección en una etapa temprana».
Los resultados también pueden ser útiles para comprender por qué las personas sanas desarrollan neurodegeneración a medida que envejecen. En los últimos años, el estudio de pacientes con XP ha ayudado a los científicos a comprender por qué algunas personas sanas desarrollan cánceres de piel después de la exposición a la luz ultravioleta. «Ahora podemos extrapolar los hallazgos de nuestro estudio para comprender por qué la vía defectuosa de reparación del ADN involucrada en XP está involucrada en la salud del cerebro y esto, a su vez, puede ayudarnos a comprender por qué algunas personas desarrollan neurodegeneración a medida que envejecen».
Se necesitarán más estudios de validación del algoritmo de detección temprana antes de que pueda usarse como una herramienta predictiva en la práctica clínica. También se necesitarán ensayos clínicos para ver qué medicamentos, si los hay, pueden ser útiles para detener o retrasar la neurodegeneración en pacientes identificados como de riesgo.
«No esperaba que pudiéramos caracterizar tan claramente las neuronas derivadas de esos pacientes con y sin neurodegeneración. Cuando usamos la proteómica, los resultados nos permitieron ver claramente si los pacientes tenían neurodegeneración o no», dice el Dr. Momen. «Esto es muy alentador y, esperamos, un paso más en el camino hacia el tratamiento efectivo de esta angustiosa condición».
El profesor Alexandre Reymond, presidente de la conferencia, dijo: «Nuestra capacidad para personalizar los tratamientos se traducirá en un sistema de salud más efectivo. Para alcanzar este objetivo, necesitamos nuevos enfoques para reconocer a aquellos en la población que están en mayor riesgo».
Más información:
Resumen no. 3869 Los estudios multiómicos funcionales revelan el estrés del RE y la disfunción proteasomal en la neurodegeneración de inicio temprano en XP, The European Human Genetics Conference, 2023.eshg.org/
Citación: La investigación trae esperanza para el tratamiento temprano de la degeneración cerebral en niños con xeroderma pigmentoso (11 de junio de 2023) recuperado el 12 de junio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-06-early-treatment-brain-degeneration-children. html
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