Se descubrió que los cambios en la proteína del filamento intermedio (IF), la vimentina, promueven el crecimiento tumoral al aumentar la vía del cáncer de manera independiente de estrógeno. Dirigir a Vimentina y/o al largo ‘Xist’ de ARN no codificante (LNCRNA) podría ser una estrategia terapéutica efectiva para tratar el cáncer de mama agresivo.
La vimentina es una proteína de filamento intermedio (IF) tipo III que normalmente se expresa en células que se desarrollan en tejido conectivo, vasos sanguíneos y tejido linfático (células mesenquimales). A pesar de ser ampliamente estudiado, su papel en el crecimiento tumoral y la progresión permanece inexplorado.
Un equipo de investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres ha descubierto cómo un pequeño cambio en la proteína vimentina puede hacer que el cáncer de seno sea más agresivo. Al modificar una cisteína de aminoácidos específica al residuo de serina en la posición 328 en vimentina, descubrieron que esta mutación interrumpió la interacción de la proteína con la red estructural de la célula. Sorprendentemente, la vimentina mutada indujo un comportamiento agresivo de cáncer en las células de cáncer de mama, que incluyen un crecimiento celular más rápido, la migración y la invasión acompañada de una adhesión celular reducida. La secuenciación de ARN reveló además que la presencia de vimentina mutante se asoció con la regulación positiva de un ARN no codificante llamado XIST, lo que sugiere un vínculo potencial entre esta mutación y los cambios en la expresión génica que impulsan la progresión del cáncer.
Los investigadores también encontraron que la vimentina mutante hizo que las células de cáncer de mama crecieran sin depender de la hormona estrógeno cuando se inyectan en ratones inmunocomprometidos. Los tumores en estos ratones mostraron una alta expresión de los marcadores de células madre del cáncer CD56 y CD20, lo que sugiere un papel para la vimentina mutante en la conducción del comportamiento similar a las células madre del cáncer que a menudo se asocia con la progresión tumoral, la resistencia terapéutica y la recurrencia.
El autor principal Ahmad Waseem, profesor de biología oral molecular y celular en el Instituto de Odontología de la Universidad de Londres de Queen Mary, dijo: «Nuestro estudio ha descubierto una interacción molecular que, cuando se interrumpe, hace que las células de cáncer de mama se comporten como las células madre del cáncer. Además, identificamos un biomarcador potencial que podría ayudar a detectar estas células similares a los tejidos de cáncer de mama. » La autora principal, la Dra. Saima Usman (becaria de HEC), hizo su doctorado con el profesor Waseem en este proyecto.
El coautor Andrew Yeudall, profesor de biología oral en el Colegio Dental de Georgia de la Universidad de Augusta, dijo: «El estudio abrirá nuevas vías para nuestra comprensión del comportamiento de las células madre del cáncer. Durante varios años, el profesor Waseem y yo hemos estado interesados en Estudiar los roles de vimentina relacionados con el cáncer, que se induce en casi todos los tumores de etapa posterior que se han extendido a otros sitios en el cuerpo y puede ser difícil de tratar. Por lo tanto, carece de vimentina, lo que hace que sea más fácil definir funciones relacionadas con mutaciones específicas de vimentina. «
