La inmunoterapia preoperatoria para el mesotelioma muestra resultados favorables

En un estudio publicado recientemente en la revista Investigación clínica del cáncer, los investigadores del Baylor College of Medicine descubrieron que el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno resecable, lo que significa que su tumor se puede extirpar con cirugía, con inmunoterapia antes de la cirugía dio como resultado resultados clínicos favorables. El estudio sienta las bases para la inmunoterapia neoadyuvante en el mesotelioma.

«El mesotelioma es una enfermedad devastadora con baja supervivencia», dijo el Dr. Bryan Burt, profesor y jefe de la División de Cirugía Torácica David J. Sugarbaker en el Departamento de Cirugía Michael E. DeBakey en Baylor y autor principal del artículo. «Tradicionalmente, esta enfermedad ha derrotado a todas las terapias estándar».

Los inhibidores del punto de control inmunitario son medicamentos que activan el sistema inmunitario para combatir el cáncer. Han revolucionado el tratamiento del cáncer en general, pero solo recientemente se ha reconocido que tienen cierta eficacia en el mesotelioma. Investigaciones recientes sobre la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con mesotelioma no resecable mostraron resultados favorables, lo que llevó a Burt y sus colegas a estudiar este enfoque en pacientes con mesotelioma resecable.

«La cirugía en sí puede no ser curativa, sin embargo, la combinación de la cirugía con alguna otra modalidad de terapia a menudo brinda beneficios», dijo Burt, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor. «Nuestro ensayo es un paso importante para evaluar si los inhibidores de puntos de control son seguros y factibles de administrar antes de la cirugía».

Una razón para administrar una terapia que aumente la reactividad inmunitaria a un tumor antes de la operación es que la inmunoterapia puede activar una respuesta inmunitaria que persistirá después de la resección del tumor. Si el tumor intenta reaparecer, el cuerpo tiene una respuesta inmunitaria de memoria existente para combatirlo.

Para este ensayo, los participantes con mesotelioma resecable se dividieron en dos grupos. El primero recibió un solo ciclo de durvalumab, que bloquea el punto de control PD-L1. El otro grupo recibió un ciclo único de un régimen de inmunoterapia con agente dual, que incluía durvalumab más tremelimumab, que bloquea el punto de control CTLA-4. Ambos grupos recibieron inmunoterapia unas tres semanas antes de la cirugía.

Los cirujanos realizaron una biopsia del tumor antes de cualquier tratamiento, luego administraron inmunoterapia y extirparon más tejido durante el procedimiento de resección para evaluar cómo los medicamentos influyeron en el microambiente del tumor y ver cómo los medicamentos modulaban las células inmunitarias dentro del tumor.

Los autores encontraron que la inmunoterapia combinada con durvalumab más tremelimumab resultó en cambios significativos y favorables en el microambiente tumoral. La inmunoterapia con agentes duales aumentó la cantidad de tipos importantes de células T CD8 en el tumor, que sirven como «soldados» de la respuesta inmunitaria que matan y recuerdan el tumor. Aunque este ensayo no fue diseñado principalmente para investigar la eficacia, se encontró una señal provocativa en el aumento de la supervivencia general en el grupo de inmunoterapia con agente dual.

Los investigadores siguen dando seguimiento a los participantes del estudio, que recibieron el tratamiento hace más de tres años.

Como paso siguiente a esta investigación, Burt y el cirujano de mesotelioma de Baylor, el Dr. R. Taylor Ripley, diseñaron un estudio más grande que comparará la inmunoterapia de agente dual con una quimioinmunoterapia.