La inmunoterapia antes de la cirugía induce una respuesta completa en más de la mitad de los pacientes con cáncer de piel común

En un ensayo clínico internacional multicéntrico de Fase II dirigido por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, el 63,3 % de los pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC) en estadio II-IV vio desaparecer sus tumores casi o completamente cuando se trató con inmunoterapia antes de la cirugía. Los resultados se presentaron hoy en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022 y se publicaron en El diario Nueva Inglaterra de medicina.

La terapia anti-PD1 cemiplimab fue bien tolerada y el estudio cumplió su criterio principal de valoración con una tasa de respuesta patológica completa (pCR) del 50,6 %, lo que significa que no se encontraron células tumorales en la cirugía. Otro 12,7 % de los pacientes tuvo una respuesta patológica importante (RPM), con menos del 10 % de tumores viables encontrados en la cirugía. Las respuestas fueron confirmadas por una revisión patológica central independiente.

«Estos resultados representan la tasa de respuesta más alta a la monoterapia anti-PD1 neoadyuvante en cualquier cáncer sólido hasta el momento y probablemente sean el comienzo de un cambio en la práctica de cómo tratamos el carcinoma de células escamosas cutáneas resecable avanzado», dijo el investigador principal y autor principal del estudio, Neil. Gross, MD, profesor de Cirugía de Cabeza y Cuello. «Estoy emocionado de ver cómo este nuevo enfoque de tratamiento afecta los resultados, incluida la calidad de vida, a medida que continuamos con el seguimiento a largo plazo».

Alrededor de 1 millón de personas en los EE. UU. son diagnosticadas con CSCC cada año, lo que la convierte en una de las formas más comunes de cáncer. La mayoría de los casos son tratados fácilmente por un dermatólogo o un médico de atención primaria y no requieren atención avanzada. Sin embargo, la mayoría de los CSCC ocurren en las regiones de la cabeza y el cuello (áreas que reciben mucha exposición al sol) y, en los raros casos en que crecen y se propagan agresivamente, pueden afectar los ojos, los oídos, la nariz y la boca.

El estándar de atención actual, que implica la escisión quirúrgica y la radiación, puede desfigurar y provocar la pérdida de funciones importantes. Aunque no es un criterio de valoración del estudio, la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante (prequirúrgica) permitió una cirugía menos invasiva y conservadora de la función en algunos casos.

En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó cemiplimab para pacientes con CSCC metastásico que no son candidatos para cirugía curativa o radiación. El fármaco se estudió por primera vez en el entorno neoadyuvante para enfermedades operables en un estudio de fase II de una sola institución en el MD Anderson que diseñó y dirigió Gross. Los resultados fueron presentado en el Congreso ESMO 2019 y publicado en Investigación clínica del cáncer en 2021. La tasa de respuesta patológica del 75 % de 20 pacientes en ese estudio impulsó este estudio multicéntrico internacional (NCT04154943) para confirmar la eficacia del fármaco.

El estudio de un solo grupo inscribió a 79 pacientes en los EE. UU., Australia y Europa con CSCC en estadio II-IV operable para recibir cuatro dosis de cemiplimab neoadyuvante seguidas de cirugía con intención curativa, con radioterapia adyuvante opcional. Los pacientes tenían exploraciones antes de la cirugía, pero las respuestas de imágenes (6,3 % de respuesta completa) subestimaron la PCR (50,6 %). La tasa de respuesta general de las imágenes fue del 68,4 % y la mayoría de las respuestas se clasificaron como respuestas parciales.

Sesenta y siete pacientes (84,8 %) eran hombres y la mediana de edad era de 73 años. De acuerdo con la incidencia de CSCC, el 87,3 % de los pacientes eran blancos y la región de la cabeza y el cuello era el sitio principal del cáncer para el 91,9 % de los pacientes.

Sesenta y dos pacientes recibieron las cuatro dosis y 70 pacientes se sometieron a cirugía. De los nueve pacientes que no se sometieron a cirugía, tres se negaron porque las imágenes mostraron que su cáncer respondió a la inmunoterapia, dos se perdieron durante el seguimiento/incumplimiento, dos tenían enfermedad progresiva y dos experimentaron eventos adversos.

En general, 14 pacientes (17,7 %) experimentaron eventos adversos de grado tres o superior. Los eventos más comunes de cualquier grado fueron fatiga (30,4 %), erupción cutánea (13,9 %), diarrea (13,9 %) y náuseas (13,9 %). Cuatro pacientes fallecieron; una muerte, una exacerbación de la insuficiencia cardíaca, se consideró relacionada con el tratamiento. No hubo nuevas señales de seguridad para el tratamiento de inmunoterapia anti-PD1.

El equipo de investigación continuará dando seguimiento a los participantes del estudio e informando los datos de supervivencia y otros resultados cuando se complete el seguimiento. En el futuro, los investigadores esperan abordar las preguntas aún sin respuesta sobre la cantidad óptima de dosis antes de la cirugía, qué pacientes pueden evitar la radiación y/o la cirugía de manera segura, y cómo predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la inmunoterapia.

«Creo que lo que realmente marcará una gran diferencia es la calidad de vida», dijo Gross. «Si puede evitar la radiación o someterse a una cirugía más pequeña, y puede conservar su ojo, oído o nariz, eso es una gran victoria para las personas. Esa es la emoción de este enfoque: la oportunidad de hacer que la vida de nuestros pacientes sea mucho mejor». futuro.»