La presión reciente para maximizar la eficacia de la vacuna ha suscitado muchos nuevos descubrimientos dentro de la inmunología, revelando numerosos paradigmas con potencial terapéutico sin explotar. Una rama creciente de la investigación se centra en las células T de memoria residentes en tejidos (TRM celulares), un tipo de célula inmunitaria que brinda protección duradera contra patógenos que atacan órganos y tejidos específicos.
En un nuevo estudio publicado el 28 de diciembre de 2022 en Inmunidadlos científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego revelaron una complejidad previamente no apreciada de TRM biología celular en el intestino, que puede inspirar una nueva generación de terapias de precisión contra infecciones, cáncer y enfermedades autoinmunes.
Después de experimentar una infección, el sistema inmunitario deja atrás las células T de memoria, que mantienen una memoria molecular duradera del patógeno y están listas para hacer sonar la alarma si alguna vez regresa. Mientras que algunas células T de memoria están diseñadas para circular por el torrente sanguíneo y brindar protección a todo el cuerpo, otras residen en órganos específicos y están especializadas para combatir los patógenos que se dirigen a esa parte del cuerpo. El conjuntoRM las células pueden proporcionar inmunidad de por vida en el tejido objetivo, pero también pueden contribuir a enfermedades autoinmunes si se sobreactivan.
«TRM las células son las primeras en responder, justo en la primera línea de la infección», dijo el autor principal John T. Chang, MD, profesor de la Facultad de Medicina de UC San Diego. «La mayoría de nuestras vacunas están diseñadas para proporcionar inmunidad sistémica, pero es posible que capaz de obtener una protección aún mejor centrándose en cambio en estimular las células específicas del tejido que se encuentran primero con el patógeno».
Por ejemplo, un virus respiratorio puede combatirse mejor fortaleciendo TRM células en la nariz y los pulmones, y un microbio intestinal patógeno que se trata mejor mejorando la TRM células en los intestinos. Por lo tanto, el objetivo es desarrollar terapias que puedan impulsar la formación y el mantenimiento de TRM o, en el caso de una enfermedad autoinmune, eliminar las células inmunitarias interrumpiendo estas mismas vías.
El problema es que los científicos todavía tienen mucho que aprender sobre lo que ayuda a TRM las células se forman y sobreviven, y estas reglas pueden ser muy diferentes en cada tipo de tejido.
Para explorar esto, los investigadores realizaron una serie de experimentos para caracterizar TRM células en ratones de cuatro compartimentos diferentes del intestino: dos órganos (el intestino delgado y el colon) y dos capas de tejido diferentes en cada uno (las capas intraepitelial y de lámina propia).
Los experimentos revelaron que TRM las células en cada tipo de tejido exhibieron distintos patrones de expresión de citoquinas y granzimas, junto con una heterogeneidad transcripcional, epigenética y funcional sustancial. En otras palabras, el mismo tipo de células inmunitarias en cada parte del intestino parecía ser muy diferente en su composición molecular, función y señales químicas de las que dependen.
Reforzando esto aún más, cada población de células también mostró una dependencia diferencial de la Eomesodermina (Eomes), un factor transcripcional que se sabe que afecta a TRM desarrollo celular. Se pensó canónicamente que Eomes reprimía TRM células basadas en datos previos recopilados de la piel, el hígado y el riñón, pero los nuevos experimentos revelaron que ocurría lo contrario en el intestino delgado. Allí, Eomes demostró ser sorprendentemente importante en la supervivencia de TRM células. Sin embargo, este no fue el caso en el colon, lo que destaca la alta especificidad de contexto incluso dentro del intestino.
La investigación futura continuará definiendo las reglas de TRM formación y mantenimiento de células en otros tejidos y explorar qué impulsa su especificidad. Por ejemplo, los autores sugieren que las diferencias en el microbioma del intestino delgado y el colon pueden contribuir a las necesidades únicas de su TRM células, por lo que manipular el microbioma puede ser otro enfoque para regular las células inmunitarias en el intestino.
«En el futuro, queremos pensar en vacunas y otras terapias que se adapten a las necesidades específicas de cada órgano», dijo Chang. «Al saber qué necesita cada tipo de tejido para apoyar la formación y el mantenimiento de TRM células, podemos proporcionar las defensas inmunitarias más eficientes contra las enfermedades».
Los coautores del estudio incluyen: Yun Hsuan Lin, Han G. Duong, Abigail E. Limary, Eleanor S. Kim, Paul Hsu, Shefali A. Patel, William H. Wong, Cynthia S. Indralingam, Yi Chia Liu, Priscilla Yao, Natalie R. Chiang, Sara A. Vandenburgh, Taylor R. Anderson, Jocelyn G. Olvera, Amir Ferry, Kennidy K. Takehara, Wenhao Jin, Matthew S. Tsai, Gene W. Yeo y Ananda W. Goldrath, todos en Universidad de California San Diego.
