La herramienta de edición de genes de próxima generación ofrece capacidades mejoradas para el cáncer y la investigación médica

Los investigadores de cáncer australiano son los primeros en establecer una herramienta de edición de genes de próxima generación para modelar e interrogar la enfermedad humana.

Un nuevo modelo preclínico que expresa una versión mejorada de una nueva enzima de ingeniería genoma llamada CAS12A fue generada por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John (ONJCRI), Wehi y Genentech, miembro del Grupo Roche.

Se requieren enzimas CAS para cortar secciones específicas de ADN o ARN durante los experimentos CRISPR. CRISPR es una herramienta revolucionaria de edición de genes ampliamente utilizada para la investigación del cáncer, que actualmente se encuentra en las primeras etapas de la aplicación clínica en pacientes.

Los investigadores también pudieron identificar genes que condujeron al crecimiento acelerado del linfoma en el modelo preclínico mediante el uso de «bibliotecas» de genoma completo compatible con CAS12A «Bibliotecas».

Esta nueva investigación contribuye a una mejor comprensión de las limitaciones de la tecnología CRISPR, con el objetivo final de convertirlo en una opción viable para el tratamiento del cáncer en pacientes.

Durante la última década, la enzima CAS más utilizada, Cas9, ha llevado a muchos descubrimientos importantes en investigación médica.

Investigador postdoctoral en el Dr. Eddie La Marca de Onjcri y Wehi, quien es co-líder en el artículo publicado en Comunicaciones de la naturalezadijo: «Esta es la primera vez que CAS12A se ha utilizado en modelos preclínicos, que avanzarán en gran medida en nuestras capacidades de ingeniería del genoma. En contraste con Cas9, CAS12a puede eliminar múltiples genes al mismo tiempo con una eficiencia extremadamente alta».

Los investigadores también usaron CAS12a en combinación con otras herramientas de ingeniería del genoma, lo que permite la manipulación de genes «multiplexados». Los autores co-líderes, la Sra. Wei Jin y el Dr. Yexuan Deng (Onjcri y Wehi) elaboraron: «También hemos cruzado nuestro modelo de animal CAS12A con un modelo que expresa una versión alterada de Cas9, lo que nos permite eliminar y activar diferentes genes simultáneamente simultáneos . Esto permitirá a los investigadores usar esta herramienta para modelar e interrogar los trastornos genéticos complejos «.

El profesor Marco Herold, director ejecutivo de ONJCRI y jefe de la Escuela de Medicina del Cáncer de la Universidad La Trobe de La Trobe, dijo: «Estamos seguros de que este trabajo alentará a otros equipos de investigación a usar este modelo preclínico CAS12A que, en combinación con el Las bibliotecas de detección son un nuevo y poderoso conjunto de herramientas de edición de genes para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos detrás de muchos cánceres diferentes «.

El equipo del profesor Herold en el ONJCRI también está enfocando sus esfuerzos en desarrollar métodos para administrar terapias basadas en CRISPR a los pacientes, destacando la creciente importancia de las herramientas de edición de genes como CAS12A.

El profesor Herold dijo: «Este modelo preclínico CAS12A también será fundamental para avanzar en nuestra comprensión de cómo las herramientas CRISPR podrían traducirse al uso clínico».