La genética puede identificar a las pacientes con cáncer de mama que pueden omitir la radioterapia de forma segura después de una cirugía conservadora de mama

Las pacientes con cáncer de mama invasivo que tenían puntajes bajos en una firma molecular genética en investigación tenían tasas similares de recurrencia local, ya sea que recibieran o no radioterapia adyuvante después de la cirugía conservadora de mama, según los resultados de un metanálisis presentado en el San Antonio Breast Cancer Simposio, realizado del 6 al 10 de diciembre de 2022.

Se recomienda que las pacientes con cáncer de mama que se someten a cirugía conservadora de mama reciban radioterapia adyuvante para reducir el riesgo de recurrencia local. «Sin embargo, muchos pacientes no experimentarán una recurrencia local incluso sin radioterapia», dijo Per Karlsson, MD, profesor de oncología en el Sahlgrenska Comprehensive Cancer Center y la Universidad de Gotemburgo en Suecia.

«Actualmente, no tenemos clasificadores predictivos fiables para identificar a los pacientes que podrían omitir la radioterapia», añadió. «Dado que la radioterapia se puede asociar con efectos secundarios problemáticos en algunos pacientes, es de importancia clínica identificar a aquellos pacientes en los que se puede omitir la radioterapia de manera segura».

En este estudio, Karlsson y sus colegas evaluaron el potencial predictivo de POLAR (Perfil para la omisión de radioterapia adyuvante local), una firma molecular de investigación de 16 genes que se desarrolló en base a las diferencias de expresión génica entre pacientes con y sin recurrencia local después de la cirugía con conservación de mama. cirugía. Los genes incluidos en la firma tienen funciones conocidas en la proliferación celular y la respuesta inmunitaria.

Los investigadores realizaron un metanálisis de 623 pacientes con cáncer de mama con ganglios linfáticos negativos, receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo que se inscribieron en uno de los tres ensayos clínicos aleatorios que examinaron la eficacia de la cirugía conservadora del seno con y sin radiación local del seno. terapia.

Los ensayos clínicos incluidos en el metanálisis fueron el ensayo sueco SweBCG91RT, el Scottish Conservation Trial (SCT) y un ensayo del Princess Margaret Hospital (PMH) en Canadá. Entre los 623 pacientes del metanálisis, 354 eran de SweBCG91RT, 137 de SCT y 132 del ensayo PMH.

Para evaluar la capacidad predictiva de POLAR, los investigadores analizaron la expresión génica en muestras de tumores de mama de pacientes para asignar a cada paciente una puntuación POLAR; luego examinaron el impacto de la radioterapia en pacientes con puntajes POLAR altos y bajos.

Entre los 429 pacientes con puntajes POLAR altos, los que recibieron radioterapia adyuvante después de la cirugía conservadora del seno tuvieron una reducción del 63 % en la recurrencia local en comparación con los que no recibieron radioterapia adyuvante, lo que sugiere que la radioterapia adyuvante fue beneficiosa para estos pacientes.

Por el contrario, para los 194 pacientes con puntajes POLAR bajos, no hubo una diferencia significativa en la tasa de recurrencia local entre los que recibieron radioterapia adyuvante y los que no. Después de 10 años, el 5 por ciento de los pacientes que recibieron radioterapia experimentaron una recurrencia local, en comparación con el 7 por ciento de los que no recibieron radioterapia.

«En un metanálisis a nivel de paciente de tres ensayos clínicos aleatorizados independientes, el perfil del gen POLAR predijo con éxito qué pacientes se beneficiarían y cuáles no de la radioterapia local, identificando así un grupo de pacientes con cáncer de mama en las que la radioterapia se puede omitir de forma segura después de cirugía conservadora del seno», resumió Karlsson.

«Aunque solo una minoría de pacientes experimenta efectos secundarios graves a la radiación de mama, esto se suma a una buena cantidad de pacientes una vez que se considera cuán prevalente es el cáncer de mama», añadió. «El perfil del gen POLAR puede, por lo tanto, ayudar a mitigar las toxicidades y mejorar la calidad de vida de muchos pacientes». Karlsson señaló que el perfil del gen POLAR necesitará una mayor validación y una mayor racionalización antes de que pueda usarse en la clínica.

La investigación futura de Karlsson y sus colegas examinará si el perfil del gen POLAR también puede identificar a los pacientes que podrían evitar con seguridad la radioterapia regional, que se asocia con toxicidades más graves que la radioterapia local.

Una limitación del estudio es su diseño retrospectivo. Además, el perfil del gen POLAR se desarrolló utilizando muestras de pacientes que no recibieron las terapias endocrinas disponibles en la actualidad; sin embargo, los ensayos de validación incluyeron pacientes que recibieron dichas terapias.