Caracterización del modelo ortotópico U87-MGvIII. A Imagen de resonancia magnética ponderada en T2 axial in vivo e imágenes PET/TC axial, coronal y sagital correspondientes del tumor ortotópico U87-MGvIII 3 h después de la inyección del 18F-AlF-NOTA-ZEGFR:03115 en comparación con la tinción de hematoxilina/eosina. B Valores de captación in vivo 1, 3 y 5 h después de la inyección iv de la radiosonda (media ± SEM), medidos como % ID/g50 y % DI/gmáximo. C T axial in vivo2Imagen de resonancia magnética ponderada y fotografía ex vivo correspondiente e imagen de fluorescencia 5 días después del injerto de células tumorales (diámetro del tumor, 2,7 mm). La recolección de cerebro y las imágenes de fluorescencia se realizaron 1 h después de la inyección iv de 18 μg de ZEGFR:03115-IR700. Tinción con hematoxilina/eosina e imagen de infrarrojo cercano de ZEGFR:03115-IR700 se realizaron en las secciones de cerebro consecutivas. La inmunotinción de EGFR confirmó el alto nivel de EGFR. Crédito: Medicina BMC (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z
Una innovadora terapia activada por luz desarrollada en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres podría ayudar a detectar y tratar un tipo de cáncer cerebral agresivo, según muestra un nuevo estudio.
La «fotoinmunoterapia» combina un colorante fluorescente especial con un compuesto dirigido contra el cáncer, que juntos estimulan la respuesta inmunitaria del cuerpo.
En estudios en ratones, se demostró que la combinación mejora la visibilidad de las células cancerosas durante la cirugía y, cuando se activa con luz infrarroja cercana, desencadena un efecto antitumoral.
El tratamiento, estudiado por un equipo internacional de investigadores del ICR y la Universidad Médica de Silesia, Polonia, en última instancia, podría ayudar a los cirujanos a extirpar cánceres cerebrales como el glioblastoma de manera más efectiva y aumentar la respuesta del cuerpo a las células cancerosas que quedan después de la cirugía.
Iluminando el cáncer cerebral
El glioblastoma multiforme, también conocido como GBM, es uno de los tipos de cáncer cerebral más comunes y agresivos. Nuevas formas de mejorar la cirugía podrían ayudar a los pacientes a vivir más tiempo.
Los cirujanos a menudo usan una técnica llamada cirugía guiada por fluorescencia para tratar enfermedades como el glioblastoma y otros cánceres cerebrales, que usa tintes para ayudar a identificar la masa tumoral que se extirpará durante la cirugía.
Pero debido a que estos tumores crecen en áreas sensibles del cerebro como la corteza motora, que está involucrada en la planificación y el control de los movimientos voluntarios, la cirugía de glioblastoma puede dejar células tumorales residuales que pueden ser muy difíciles de tratar y que significan que la enfermedad puede volver más agresivamente más tarde.
La nueva investigación, publicada en la revista Medicina BMCse basa en la cirugía guiada por fluorescencia utilizando una técnica novedosa llamada fotoinmunoterapia (PIT).
Este tratamiento utiliza moléculas sintéticas llamadas «aficuerpos», pequeñas proteínas diseñadas en el laboratorio para unirse a un objetivo específico con alta precisión.
En este estudio, los investigadores combinaron un «aficuerpo» creado para reconocer una proteína llamada EGFR, que está mutada en muchos casos de glioblastoma, con una molécula fluorescente llamada IR700, que se usa en cirugía.
La luz brillante sobre estos compuestos hace que el tinte fluorescente brille, resaltando las regiones microscópicas de los tumores que quedan en el cerebro, mientras que el cambio a la luz infrarroja cercana desencadena la actividad antitumoral que mata las células tumorales.
Ofreciendo una nueva esperanza para el cáncer cerebral
Los investigadores probaron esta molécula combinada, o «conjugada», conocida científicamente como ZEGFR:03115-IR700, en ratones con glioblastoma. Pudieron ver el compuesto dirigido contra el cáncer fluorescente en los tumores cerebrales durante la cirugía, solo una hora después de la administración.
Luego, la luz infrarroja cercana brillante sobre las células tumorales activó el efecto antitumoral del compuesto, matando las células cancerosas: las exploraciones de ratones tratados con el compuesto mostraron signos distintos de muerte de células tumorales en comparación con los ratones no tratados.
La fotoinmunoterapia también desencadenó respuestas inmunitarias en el cuerpo que podrían preparar al sistema inmunitario para atacar las células cancerosas, por lo que el tratamiento podría ayudar a prevenir que las células de glioblastoma regresen después de la cirugía.
Además de ser un posible tratamiento futuro para el glioblastoma, el enfoque utilizado para ZEGFR:03115-IR700 también podría adaptarse contra otros objetivos en otras formas de cáncer, utilizando nuevas moléculas de affibody.
Los investigadores del ICR ahora también están estudiando el tratamiento en el neuroblastoma del cáncer infantil.
La líder del estudio, la Dra. Gabriela Kramer-Marek, líder del equipo de imágenes moleculares preclínicas del ICR, dijo: «Los cánceres cerebrales como el glioblastoma pueden ser difíciles de tratar y, lamentablemente, hay muy pocas opciones de tratamiento para los pacientes. La cirugía es un desafío debido a la ubicación de los tumores, por lo que nuevas formas de ver las células tumorales que se extirpan durante la cirugía y de tratar las células cancerosas residuales que quedan después, podrían ser de gran beneficio.
«Nuestro estudio muestra que un nuevo tratamiento de fotoinmunoterapia que utiliza una combinación de un marcador fluorescente, una proteína ‘afín’ y luz infrarroja cercana puede identificar y tratar células de glioblastoma sobrantes en ratones. En el futuro, esperamos que este enfoque pueda usarse para tratar glioblastoma humano y potencialmente también otros tipos de cáncer».
El profesor Axel Behrens, director científico del Cancer Research UK Convergence Science Center en el ICR y el Imperial College London, y líder del equipo de células madre del cáncer en el ICR, dijo: «El trabajo multidisciplinario es fundamental para encontrar soluciones innovadoras para abordar los desafíos que enfrentamos». en la investigación, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer, y este estudio es un gran ejemplo de cómo los investigadores de nuestro centro están trabajando más allá de los límites de las disciplinas tradicionales. Esta investigación demuestra un enfoque novedoso para identificar y tratar las células de glioblastoma en el cerebro usando luz para convertir un ambiente en uno inmune-vulnerable, y que tiene un potencial emocionante como terapia contra este tipo agresivo de tumor cerebral».
El tratamiento que ‘apaga’ las células cancerosas y limita el crecimiento podría hacer que el tumor cerebral agresivo sea más fácil de tratar
Justyna Mączyńska et al, Activación de la respuesta inmune anti-GBM con fotoinmunoterapia mediada por EGFR, Medicina BMC (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z
Citación: La ‘fotoinmunoterapia’ activada por luz podría mejorar el tratamiento del cáncer de cerebro (20 de junio de 2022) recuperado el 20 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-light-activated-photoimmunotherapy-brain-cancer-treatment.html
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