El refuerzo de IN con un pico de SARS-CoV-2 estabilizado induce la memoria humoral de la mucosa. (A) Esquema experimental: los ratones se inmunizaron por vía intramuscular (IM) con 1 μg de ARNm-nanopartículas de lípidos (LNP) que codifican la proteína de pico de SARS-CoV-2 (SCV2) de longitud completa (Pfizer/BioNTech BNT162b2), seguido de una inyección intranasal (IN ) inmunización con 1 μg de proteína de punta de SCV2 recombinante trimérica estabilizada con prefusión (Hexapro) 14 días después de la inmunización con ARNm-LNP. Catorce días después del refuerzo IN, se recogieron suero, fluidos de lavado broncoalveolar (BALF) y lavados nasales para evaluar las respuestas de anticuerpos de unión y neutralización. Se recogieron tejidos pulmonares para análisis de células B extravasculares. (B a G) Medición de IgA de lavado nasal específico de la subunidad S1 del pico SCV2 (B), IgG de lavado nasal (C), IgA BALF (D), IgG BALF (E), IgA sérica (F) e IgG sérica (G) ) en ratones naïve, ratones inmunizados con mRNA-LNP IM (IM Prime), ratones inmunizados con la proteína de pico IN (IN Spike), o ratones IM cebados y reforzados con IN con pico (P&S). (H a K) Medición del título de neutralización frente al virus de la estomatitis vesicular (VSV) pseudotipado en punta SCV2 en BALF (H) y suero (I). (J a N) Usando el marcaje intravenoso (IV) de CD45, se midieron varios subconjuntos de células B extravasculares (anticuerpo de marcaje IV negativo), incluidas las células B que se unen al tetrámero RBD, las células B de memoria residente (BRM) IgA+, las células BRM IgG+ y los anticuerpos IgA+. -células secretoras (ASC), y ASC IgG+ en tejidos pulmonares de ratones IM Prime o P&S. Media ± sem La significación estadística se calculó mediante [(B) to (G)] ANOVA unidireccional o [(H) to (N)] prueba t de Student; *P ≤ 0,05, **P ≤ 0,01, ***P ≤ 0,001, ****P ≤ 0,0001. Los puntos de datos individuales se representan y se agrupan a partir de dos o tres experimentos independientes. Crédito: Ciencias (2022). DOI: 10.1126/ciencia.abo2523
Una vacuna nasal diseñada por Yale puede ayudar a reforzar las respuestas inmunitarias al COVID-19 en animales previamente vacunados y reducir la transmisión viral, informan investigadores de Yale el 27 de octubre en la revista. Ciencias.
El nuevo enfoque de la vacuna desarrollado por los investigadores de Yale, que se conoce como «primar y aumentar», está diseñado para impulsar la respuesta inmunitaria en el sistema respiratorio, que es la primera parte del cuerpo que se infecta con el virus.
Las inyecciones de vacunas intramusculares, que son las que la mayoría de las personas han recibido para protegerse contra la infección por COVID-19, proporcionan una respuesta inmunitaria de base amplia en todo el cuerpo y ayudan a evitar enfermedades graves. Sin embargo, esa protección ha tendido a disminuir después de unos cuatro meses, dejando a las personas susceptibles a infecciones avanzadas y variantes emergentes.
El nuevo enfoque de «principal» y «pico» puede ayudar a prevenir infecciones avanzadas de individuos vacunados al reforzar la respuesta inmune dentro del revestimiento de la mucosa del tracto respiratorio, que son las primeras células atacadas por COVID-19. («Prime» se refiere al proceso de inyectar la vacuna directamente en el músculo, como se hace típicamente. «Spike» se refiere a una vacunación de seguimiento con proteínas de pico, que se sabe que se derivan del coronavirus, directamente en la fosa nasal, donde el se sabe que el virus ingresa al cuerpo).
«La vacuna nasal promueve el desarrollo de inmunidad dentro del sistema respiratorio, que puede responder más rápidamente a la infección», dijo el Dr. Benjamin Goldman-Israelow, profesor asistente de medicina (enfermedades infecciosas) en la Escuela de Medicina de Yale y coautor correspondiente. del papel «Al crear inmunidad en las mucosas, la vacuna ayuda a detener el virus en su punto de entrada, en lugar de esperar hasta más tarde para contraatacar».
El equipo de Yale, dirigido por Goldman-Israelow y Tianyang Mao, un estudiante de posgrado en el laboratorio del coautor correspondiente Akiko Iwasaki, profesor de inmunobiología de Sterling, administró la vacuna nasal a ratones vacunados y no vacunados. Encontraron una mayor respuesta del sistema inmunitario solo en las vías respiratorias de los ratones vacunados. Los ratones que no habían sido vacunados previamente y los ratones vacunados que no recibieron la vacuna nasal murieron a causa de la infección. Mientras tanto, los ratones que recibieron el refuerzo de picos intranasales estaban completamente protegidos contra la muerte y la enfermedad.
En los hámsteres que recibieron la vacuna nasal, el equipo de Yale encontró una reducción en la duración y la cantidad total de excreción viral, que es cuando una persona infectada libera copias del virus, incluso al estornudar o toser. También se encontró que los hámsteres vacunados con el método de preparación y pico tenían cargas virales reducidas cuando se alojaban en la misma jaula con hámsteres infectados y no vacunados, lo que sugiere que la estrategia reduce los trenes de transmisión.
Los investigadores también encontraron una mayor amplitud de la respuesta inmune entre los animales que recibieron la vacuna nasal, lo que indica que el enfoque sería efectivo contra un amplio espectro de coronavirus con potencial pandémico.
Goldman-Israelow señaló que el enfoque de Yale no utiliza virus vivos, vectores virales ni adyuvantes, lo que puede hacer que la vacuna sea más segura.
Tianyang Mao et al, La vacuna de pico intranasal sin adyuvante provoca inmunidad protectora de la mucosa contra los sarbecovirus, Ciencias (2022). DOI: 10.1126/ciencia.abo2523
Citación: La estrategia de vacuna nasal ‘Prime and Spike’ ayuda a combatir el COVID (27 de octubre de 2022) recuperado el 27 de octubre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-prime-spike-nasal-vaccine-strategy.html
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