Dirigirse a una enzima específica en el músculo podría ayudar a los pacientes con cáncer a preservar la masa muscular y potencialmente prolongar su supervivencia, según una investigación de UTHealth Houston.
Un estudio dirigido por Yi-Ping Li, PhD, profesor en el Departamento de Biología Integrativa y Farmacología de la Escuela de Medicina McGovern en UTHealth Houston, encontró que una enzima conocida como UBR2 juega un papel crítico en el desgaste muscular inducido por el cáncer, también llamado caquexia por cáncer .
Los resultados fueron publicados hoy en la revista científica PNAS.
«Los hallazgos llenarán un vacío clave en la comprensión de cómo el cáncer causa la masa muscular y la pérdida de función», dijo Li, autor principal del estudio y miembro de la facultad del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences.
La caquexia del cáncer es una complicación que se desarrolla en las últimas etapas del cáncer en aproximadamente el 60% de todos los pacientes con cáncer. Los pacientes con caquexia se desgastan al perder peso corporal, principalmente debido a la pérdida progresiva de masa muscular, lo que provoca insuficiencia respiratoria y cardíaca. Aproximadamente el 30% de todos los pacientes con cáncer mueren de caquexia, lo que hace que la complicación sea un factor determinante de la supervivencia del cáncer.
Históricamente, no ha habido tratamiento para la caquexia por cáncer debido a la poca comprensión de sus orígenes. Por lo tanto, un enfoque clave del laboratorio de Li durante las últimas dos décadas ha sido descifrar los mecanismos moleculares a través de los cuales el cáncer causa la caquexia.
Sobre la base de una serie de descubrimientos en ratones, su laboratorio identificó recientemente el papel de la enzima UBR2. Esta es la enzima clave en el músculo que busca subtipos de la cadena pesada de la proteína contráctil miosina, un componente crítico para mantener la contracción muscular, para su destrucción en respuesta al cáncer.
El cáncer provoca un aumento de UBR2 en el músculo, y el bloqueo del aumento o la eliminación de UBR2 evita que los ratones pierdan la masa muscular y la función causadas por el tumor. Al examinar el músculo de pacientes con cáncer, los investigadores obtuvieron evidencia de que UBR2 aumenta, lo que se asocia con la pérdida del subtipo específico de cadena pesada de miosina que se pierde preferentemente en la caquexia.
Li dijo que este descubrimiento es importante para el futuro de la terapia de la caquexia del cáncer.
«Hemos aprendido en estudios con animales que la atrofia muscular en los huéspedes con cáncer se puede mejorar al bloquear el aumento de UBR2 mediante la reutilización de algunos medicamentos existentes», dijo. «Con base en los hallazgos, planeamos realizar ensayos clínicos para la terapia de la caquexia por cáncer».
Song Gao, PhD, ex becario de investigación postdoctoral de la Escuela de Medicina McGovern, fue el primer autor del estudio. Los coautores del Departamento de Biología Integrativa y Farmacología de la Facultad de Medicina de McGovern incluyeron a Yong Zhou, PhD, profesor asistente, así como a los ex miembros de la facultad Guohua Zhang, PhD; Zicheng Zhang, MD, PhD; James Z. Zhu; y Li Li, PhD.
Otros coautores fueron George G. Rodney Jr., PhD, y Reem S. Abo-Zahrah, PhD, ambos del Baylor College of Medicine en Houston; Lindsey Anderson, PhD, y Jose M. Garcia, MD, PhD, ambos con VA Puget Sound Health Care System en Seattle; y Yong Tae Kwon, PhD, de la Universidad Nacional de Seúl en Corea del Sur.