La investigación dirigida por el profesor asociado Duc Dong, Ph.D., ha demostrado por primera vez que los efectos del síndrome de Alagille, un trastorno genético incurable que afecta al hígado, podrían revertirse con un solo fármaco. El estudio, publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de Cienciastiene el potencial de transformar el tratamiento de esta rara enfermedad y también puede tener implicaciones para enfermedades más comunes.
«El síndrome de Alagille se considera ampliamente una enfermedad incurable, pero creemos que estamos en camino de cambiar eso», dice Dong, quien también es decano asociado de admisiones de la escuela de posgrado de Sanford Burnham Prebys. «Nuestro objetivo es hacer avanzar este fármaco a los ensayos clínicos, y nuestros resultados demuestran su eficacia por primera vez».
Cada año nacen más de 4000 bebés con el síndrome de Alagille, que es causado por una mutación que impide la formación y regeneración de los conductos biliares en el hígado. Los niños con síndrome de Alagille con frecuencia requieren un trasplante de hígado, pero los hígados de donantes son limitados y no todos los niños con síndrome de Alagille califican. Sin un trasplante, la enfermedad tiene una tasa de mortalidad del 75% al final de la adolescencia.
«Duc y su equipo continúan realizando investigaciones emocionantes sobre el síndrome de Alagille, y estos avances ciertamente ofrecen esperanza a las familias que viven con este trastorno tan complicado y complejo», dice Roberta Smith, CNMT, presidenta de Alagille Syndrome Alliance. «Desde hace mucho tiempo apoyamos el trabajo de Duc y lo conocemos como un científico motivado y dedicado apasionado por acercar la aguja un paso más hacia una cura».
Su nuevo fármaco, llamado NoRA1, activa la vía Notch, un sistema de señalización de célula a célula presente en casi todos los animales. La señalización de Notch ayuda a orquestar procesos biológicos fundamentales y desempeña un papel en muchas enfermedades además del síndrome de Alagille. En los niños con síndrome de Alagille, una mutación genética provoca una reducción en la señalización de Notch, lo que da como resultado un crecimiento y una regeneración deficientes de los conductos hepáticos.
Los investigadores encontraron que en animales con mutaciones en el mismo gen afectado en el síndrome de Alagille, NoRA1 aumenta la señalización de Notch y activa las células de los conductos para que se regeneren y repueblen en el hígado, revirtiendo el daño hepático y aumentando la supervivencia.
«El hígado es bien conocido por su gran capacidad de regeneración, pero esto no sucede en la mayoría de los niños con síndrome de Alagille debido a la señalización de Notch comprometida», dice el primer autor Chengjian Zhao, investigador postdoctoral en el laboratorio de Dong. «Nuestra investigación sugiere que impulsar la vía Notch con un fármaco podría ser suficiente para restaurar el potencial regenerativo normal del hígado».
Actualmente, los investigadores están probando el fármaco en hígados en miniatura cultivados en el laboratorio con células madre derivadas de las células de pacientes de Alagille.
«En lugar de obligar a las células a hacer algo inusual, solo estamos fomentando que ocurra un proceso de regeneración natural, por lo que soy optimista de que será una terapia efectiva para el síndrome de Alagille», agrega Dong.
Dong también está tomando medidas para formar una nueva empresa para llevar este medicamento a los ensayos clínicos. La nueva empresa se centrará inicialmente en el síndrome de Alagille, pero también planea desarrollar este fármaco para otras enfermedades más prevalentes, incluidos ciertos tipos de cáncer.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Prebys de Sanford Burnham. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
