Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que albergan mutaciones BRAF V600E se beneficiaron del tratamiento de primera línea con las terapias dirigidas encorafenib y cetuximab más un régimen de quimioterapia mFOLFOX6, según los resultados del ensayo de fase III BREAKWATER dirigido por investigadores del MD Anderson de la Universidad de Texas. Centro Oncológico.
Los hallazgos, presentados hoy en el Simposio Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sobre Cánceres Gastrointestinales (ASCO GI) y publicados en Medicina de la naturalezademostró una tasa de respuesta general (TRO) del 60,9 % con la combinación de tres fármacos en comparación con el 40 % con el tratamiento estándar de atención (SOC): quimioterapia con o sin bevacizumab. En el grupo experimental, el 68,7% de los pacientes tuvieron una duración de la respuesta de al menos seis meses, en comparación con el 34,1% de los pacientes en el grupo SOC.
Los datos de esta colaboración multiinstitucional en 28 países respaldaron la aprobación acelerada de esta combinación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en diciembre de 2024, proporcionando una nueva opción de tratamiento de primera línea eficaz para pacientes con mCRC con mutación BRAF V600E.
«La quimioterapia ha tenido una eficacia limitada como tratamiento de primera línea para controlar el crecimiento tumoral agresivo que observamos en pacientes con esta mutación», afirmó el coinvestigador principal Scott Kopetz, MD, Ph.D., profesor de Oncología Médica Gastrointestinal y vicepresidente asociado. presidente de Integración Traslacional del MD Anderson. «Este nuevo régimen resalta la importancia de combinar la terapia de doble objetivo con quimioterapia para mejorar los resultados de los pacientes en el entorno de primera línea, y las respuestas duraderas son un avance significativo a medida que trabajamos para mejorar la calidad de vida de estos pacientes».
Más de 150.000 personas son diagnosticadas con cáncer colorrectal cada año, lo que lo convierte en el cuarto cáncer más común en Estados Unidos, según el Instituto Nacional del Cáncer. Las mutaciones BRAF ocurren en aproximadamente el 8-12% de los casos y se asocian con un crecimiento tumoral agresivo, baja eficacia de los tratamientos SOC y un mal pronóstico, con una mediana de supervivencia general inferior a 12 meses. Anteriormente, no había terapias dirigidas de primera línea aprobadas para pacientes con mCRC con mutación BRAF V600E.
El ensayo BREAKWATER fue uno de los primeros estudios que utilizó el Proyecto FrontRunner de la FDA, una iniciativa para fomentar la evaluación de terapias en entornos clínicos tempranos para cánceres avanzados en lugar de después de que los pacientes recibieran numerosos tratamientos previos.
El ensayo inscribió a pacientes que tenían al menos 16 años de edad con mCRC con mutación BRAF V600E no tratado previamente. Los pacientes fueron asignados al azar por igual a uno de tres brazos de tratamiento: quimioterapia SOC con o sin bevacizumab; una combinación dual de encorafenib más cetuximab; o una combinación triple de encorafenib, cetuximab y mFOLFOX6.
Cuando los investigadores analizaron subgrupos de pacientes en el ensayo, la combinación triple mostró beneficios en grupos importantes, incluidos los pacientes con cáncer diseminado a tres o más órganos y aquellos con metástasis hepáticas.
«Estos resultados respaldan esta combinación como un nuevo estándar de atención de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E», afirmó Kopetz. «También destaca la importancia de identificar rápidamente los subtipos moleculares de cáncer colorrectal en el momento del diagnóstico para optimizar las estrategias de tratamiento para nuestros pacientes».
El perfil de seguridad de esta combinación fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada fármaco respectivo. No se identificaron nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas más comunes incluyeron náuseas, sarpullido, fatiga, vómitos, dolor abdominal, diarrea y disminución del apetito, todas las cuales se informaron en al menos el 25 % de los pacientes y fueron similares entre los brazos.
Los cálculos finales de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general se evaluarán formalmente en la siguiente fase del ensayo. Los análisis futuros de este ensayo pueden arrojar luz sobre los biomarcadores predictivos para esta terapia combinada.
El estudio fue patrocinado por Pfizer Inc., y Kopetz reveló haber asesorado a Pfizer y haber recibido financiación para investigación de la empresa.
