Resumen gráfico del estudio. Crédito: IGTP
El grupo de investigación de Cáncer Hereditario del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha liderado una colaboración internacional que ha permitido la caracterización genómica de las líneas celulares más utilizadas derivadas de tumores malignos de la vaina nerviosa periférica (MPNST).
Esta investigación ha generado un catálogo detallado de alteraciones genómicas para cada línea celular, que puede utilizarse para desarrollar estrategias para terapias de precisión. Al mismo tiempo, se ha creado un repositorio genómico abierto a todos los investigadores interesados en estos tumores. El trabajo ha sido publicado en la revista iCiencia.
Uno de los resultados más destacables es que proporciona nuevos tipos de información genómica que complementan la caracterización histológica del MPNSTS para un mejor y más preciso diagnóstico diferencial de estos tumores. De hecho, el trabajo ha permitido identificar que algunas de las líneas supuestamente MPNST, que se han utilizado en múltiples investigaciones, o que se encuentran depositadas en bancos de líneas celulares (ATCC, RIKEN), no son MPNST, sino otras entidades tumorales. .
La Dra. Miriam Magallón, primera autora del estudio, comenta “hemos identificado líneas celulares que estaban mal diagnosticadas, pero también hemos detectado que dos de las líneas más utilizadas como MPNST son en realidad la misma línea celular”.
Los doctores Bernat Gel y Eduard Serra, investigadores que han liderado este trabajo, destacan que “este trabajo es una gran oportunidad para utilizar los nuevos tipos de información genómica para revisar los criterios diagnósticos de estos tipos de tumores. Nos gustaría liderar un nuevo estudio internacional proyecto en el que patólogos, biólogos moleculares y bioinformáticos podrían analizar y comparar sistemáticamente la histología de estos tumores, junto con sus datos genómicos, para aclarar qué es un MPNST, si existen diferentes subtipos y qué no es un MPNST”.
Bernat Gel destaca finalmente “este estudio también abre la puerta al desarrollo de nuevos análisis genómicos que faciliten el manejo de pacientes con alto riesgo de desarrollar MPNST, o que ya lo han desarrollado, y requieren un seguimiento periódico. Los análisis basados en biopsias líquidas que utilizan nuevas tecnologías de secuenciación de lectura larga serían ideales para identificar el tipo de alteraciones genómicas responsables del desarrollo y la progresión de las MPNST».
El Grupo de Cáncer Hereditario del IGTP lleva años estudiando los tumores del sistema nervioso periférico asociados a la Neurofibromatosis tipo 1, especialmente la progresión de neurofibroma plexiforme (PNF), a neurofibroma atípico (o ANNUBP), a tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST).
Los dos pilares de la caracterización de estos tumores por parte de este grupo son los análisis genómicos, epigenómicos y bioinformáticos, por un lado, y el desarrollo de modelos celulares que representen de forma fiable estos tumores, por otro. En relación a este punto, el grupo de investigación acaba de publicar un artículo en la revista Protocolos STAR explicando un protocolo experimental para la generación de neurofibroesferas, un modelo 3D derivado de células madre de pluripotencia inducida.
Las personas con NF1 pueden desarrollar de decenas a miles de neurofibromas cutáneos en la piel. Estos tumores benignos, que se originan en las terminaciones nerviosas entre la epidermis y la dermis, no suponen una amenaza para la vida, sino que tienen un impacto muy alto en su calidad de vida. Estos tumores pueden ser desfigurantes, molestos y pueden cubrir el cuerpo de una persona, afectando significativamente la autoestima, la socialización, etc.
El grupo de Cáncer Hereditario descubrió que la combinación de agentes elevadores de cAMP intracelulares, junto con inhibidores de MEK (vía Raso/MAPK), tiene un gran impacto en la viabilidad de las células de Schwann primarias derivadas de estos tumores y en un modelo 3D de neurofibroesferas derivadas de Células madre pluripotentes inducidas (iPSC).
Con estos prometedores resultados a nivel in vitro, se presentó un proyecto dentro de la iniciativa NTAP «Biology and Therapeutic Development (BTD) for Cutaneous Neurofibromas (cNFs) Application» para dar el salto a dos modelos animales complementarios y recolectar muestras preclínicas in vivo datos con respecto a este co-tratamiento. Uno de estos modelos ha sido desarrollado por el Dr. Piotr Topilko en París y el otro es un modelo PDX que resulta del injerto de neurofibromesferas derivadas de iPSCs en el nervio ciático de ratones, en colaboración con el grupo de la Dra. Conxi Lázaro y la Dra. Juana Fernández, del Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL).
El proyecto tendrá una duración de tres años y estará liderado por la Dra. Helena Mazuelas, tanto en Barcelona como en París, y coordinado por la Dra. Meritxell Carrió y el Dr. Eduard Serra.
Más información:
Miriam Magallón-Lorenz et al, El análisis genómico profundo de las líneas celulares tumorales de la vaina del nervio periférico maligno desafía el diagnóstico actual del tumor de la vaina del nervio periférico maligno, iCiencia (2023). DOI: 10.1016/j.isci.2023.106096
Proporcionado por el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol
Citación: La caracterización genómica integral de las líneas derivadas de tumores nerviosos periféricos malignos desafía los criterios de diagnóstico (14 de abril de 2023) consultado el 15 de abril de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-04-comprehensive-genomic-characterization-malignant-peripheral. html
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