¿Por qué algunas personas tienen TDAH y otras no? ¿Y qué tan temprano en la vida o en el útero se siembra la semilla del TDAH?
Investigadores de la Universidad de Aarhus se han acercado más a la respuesta a esta pregunta en un amplio estudio, que acaba de publicarse en la revista Nature Genetics.
Junto con socios nacionales e internacionales, los investigadores han estudiado más de seis millones de variantes genéticas en 38 691 personas con TDAH y 186 843 personas sin TDAH. De esta forma se han podido identificar 27 variantes genéticas de riesgo para el trastorno común del neurodesarrollo.
Los genes de riesgo se expresan en el cerebro y las neuronas
El estudio es innovador, entre otras cosas porque encuentra más del doble de variantes de riesgo que los estudios previos identificados.
El término «variantes geneticas» significa variaciones específicas en el código de ADN; en este caso, variantes que se observan con mayor frecuencia en personas con TDAH que en personas sin el diagnóstico. Las variantes en el ADN afectan, por ejemplo, el grado en que se expresa un gen y, posteriormente, la cantidad de proteína codificada por el gen.
Al vincular las variantes genéticas, es decir, las variaciones en el ADN, con genes específicos, los investigadores han obtenido nuevos conocimientos sobre qué tejidos y tipos de células se ven particularmente afectados en las personas con TDAH. El estudio se basa en datos de la cohorte danesa iPSYCH, deCODE Genetics en Islandia y el Psychiatric Genomics Consortium.
Posteriormente, los investigadores combinaron los resultados con los datos existentes sobre la expresión génica en diferentes tejidos, tipos de células y etapas de desarrollo del cerebro, y descubrieron que los genes implicados en el TDAH tienen un nivel particularmente alto de expresión en una amplia gama de tejidos cerebrales y en etapas tempranas del cerebro. desarrollo — de hecho ya en la etapa embrionaria.
«Esto enfatiza que el TDAH debe verse como un trastorno del desarrollo cerebral, y que es muy probable que esté influenciado por genes que tienen un gran impacto en el desarrollo temprano del cerebro», dice la profesora Ditte Demontis del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Aarhus, quien es primer autor del estudio.
Además, los investigadores encontraron que la genética que aumenta el riesgo de TDAH afecta particularmente a los genes que se expresan en las neuronas, especialmente en las neuronas dopaminérgicas.
«Esto es interesante porque la dopamina juega un papel en relación con la respuesta de recompensa en el cerebro y porque una forma de medicamento para el TDAH que se usa con frecuencia funciona al aumentar la concentración de dopamina en diferentes regiones del cerebro. Nuestros resultados indican que el desequilibrio en la dopamina en el cerebros de las personas con TDAH se debe en parte a factores de riesgo genéticos», dice Ditte Demontis.
Asociado con capacidad de concentración reducida y memoria a corto plazo
El TDAH está influenciado por muchas variantes genéticas comunes, cada una de las cuales aumenta ligeramente el riesgo, dice el profesor.
De hecho, con la ayuda de modelos estadísticos avanzados, los investigadores han estimado que existen alrededor de 7300 variantes genéticas comunes que aumentan el riesgo de TDAH. Es particularmente interesante que la gran mayoría de estas variantes (84 a 98 por ciento) también tienen influencia en otros trastornos mentales, por ejemplo, autismo, depresión y esquizofrenia.
Anteriormente se ha demostrado que las variantes de riesgo del TDAH pueden afectar las capacidades cognitivas de una persona.
Para investigar esto más a fondo, los investigadores analizaron datos de un conjunto de datos independiente, que constaba de 4973 personas que se habían sometido a extensas pruebas neurocognitivas. Mediante el uso de la información del nuevo estudio sobre qué variantes aumentan el riesgo de TDAH, encontraron en el conjunto de datos independiente que una mayor carga de variantes de riesgo de TDAH en el genoma de un individuo está asociada con habilidades reducidas de lectura y matemáticas, atención reducida y reducción memoria de corto plazo.
«Los resultados aumentan nuestro conocimiento de los mecanismos biológicos subyacentes al TDAH y apuntan a genes, tejidos y tipos de células específicos involucrados en el TDAH. Este conocimiento se puede utilizar como punto de partida para estudios adicionales de los mecanismos de la enfermedad y la identificación de nuevos objetivos farmacológicos. «, explica Ditte Demontis.
Y el estudio debe ser seguido, enfatiza.
«Solo hemos mapeado una pequeña fracción de las variantes comunes que influyen en el TDAH, solo 27 de las 7300 que existen potencialmente. Por lo tanto, se necesitan estudios genéticos más amplios», dice.
La colaboración interdisciplinaria internacional es el camino a seguir
Las grandes colaboraciones internacionales son cruciales para identificar las causas genéticas de las enfermedades psiquiátricas y los trastornos del neurodesarrollo, porque para hacerlo se requieren estudios de decenas o cientos de miles de personas con estas afecciones. Al igual que en el estudio actual sobre el TDAH, a menudo participan 100 o más investigadores, con diferentes áreas de especialización, como genética, psiquiatría, psicología, epidemiología, biología molecular, estadística, bioinformática e informática.
«Para comprender más los mecanismos genéticos y biológicos, es importante tener estudios aún más grandes, que involucren a más personas con TDAH», dice el profesor Anders Børglum del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Aarhus, quien es el último autor del estudio. y uno de los directores de investigación del proyecto danés iPSYCH.
“Pero también es importante realizar estudios que se centren en identificar cómo las variantes genéticas de riesgo perturban los procesos biológicos en las células cerebrales (las neuronas), y su forma de unirse y comunicarse entre sí en el cerebro. células cerebrales y las primeras etapas de desarrollo del cerebro, las llamadas mini-cerebros o organoides cerebrales, están siendo examinados actualmente», dice.
