Investigadores publican hallazgos del primer trasplante exitoso de corazón de cerdo genéticamente modificado a paciente humano

Hace seis meses, los científicos cirujanos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland implantaron con éxito un corazón de cerdo genéticamente modificado en un paciente de 57 años con una enfermedad cardíaca terminal en una cirugía única en su tipo. Se consideró un éxito temprano porque el paciente vivió durante dos meses con un corazón que funcionaba fuerte y no mostraba signos evidentes de rechazo, según un nuevo artículo publicado hoy en la Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

La histórica cirugía de xenotrasplante fue realizada el 7 de enero de 2022 por la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) en el Centro Médico de la Universidad de Maryland (UMMC), conocido en conjunto como la Medicina de la Universidad de Maryland. La cirugía era la única opción de tratamiento disponible para el paciente, David Bennett, que no calificaba para un trasplante de corazón tradicional y se encontraba en etapa terminal de insuficiencia cardíaca, acercándose al final de su vida. El procedimiento fue autorizado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. bajo su disposición de acceso ampliado (uso compasivo).

Antes del trasplante, el Sr. Bennett estuvo postrado en cama durante ocho semanas con una arritmia potencialmente mortal y lo conectaron a una máquina de circulación extracorpórea llamada oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO, por sus siglas en inglés) para seguir con vida. A los pocos días del trasplante, fue destetado de ECMO y participó en rehabilitación activa durante casi dos meses. Visitó regularmente a miembros de su familia y cantó «America the Beautiful» mientras veía el Super Bowl en febrero con su fisioterapeuta.

«Nos animó mucho su progreso. Su corazón era fuerte, casi demasiado fuerte para su cuerpo frágil, pero tenía una fuerte voluntad de vivir. Me dijo que quería ir a casa y ver a su perro, Lucky», dijo el colega del estudio. -líder Bartley Griffith, MD, Profesor de Cirugía y Profesor Distinguido Thomas E. y Alice Marie Hales en Trasplante en la UMSOM.

El corazón de cerdo trasplantado funcionó bien durante varias semanas y no mostró ninguno de los signos típicos de rechazo por parte del cuerpo del paciente, incluso cuando se examinó cuidadosamente durante una autopsia, según el análisis del artículo. Los cirujanos concluyeron que el paciente murió de insuficiencia cardíaca que probablemente fue causada por una serie compleja de factores.

«Este hallazgo nos alienta mucho, y sugiere que el corazón de cerdo modificado genéticamente y el fármaco experimental que usamos para prevenir el rechazo funcionaron de manera efectiva en conjunto para demostrar que los xenotrasplantes pueden potencialmente salvar vidas futuras», dijo el codirector del estudio, Muhammad M. Dr. Mohiuddin, Profesor de Cirugía y Director Científico/Programa del Programa de Xenotrasplante Cardíaco de la UMSOM.

Alrededor de 110,000 estadounidenses esperan actualmente un trasplante de órgano y más de 6,000 pacientes mueren cada año antes de recibir uno, según el informe del gobierno federal. donantedeorganos.gov. El xenotrasplante podría potencialmente salvar miles de vidas, pero conlleva un conjunto único de riesgos, incluida la posibilidad de desencadenar una respuesta inmunitaria peligrosa que puede hacer que el cuerpo rechace el órgano.

«Nuestros hallazgos en la autopsia no mostraron evidencia de rechazo», dijo el Dr. Griffith, quien también es el Director Clínico del Programa de Xenotrasplante Cardiaco en la UMSOM. «En cambio, vimos un engrosamiento y posterior rigidez del músculo cardíaco que condujo a una insuficiencia cardíaca diastólica, lo que significa que el músculo cardíaco no pudo relajarse y llenar el corazón con sangre como se supone que debe hacerlo».

Varios factores pueden haber contribuido al desarrollo de la insuficiencia cardíaca, incluido el uso de inmunoglobulina intravenosa, IVIG, un medicamento que se administró al paciente dos veces durante el segundo mes después del trasplante para ayudar a prevenir el rechazo y la infección. El fármaco contiene anticuerpos contra las células de cerdo que pueden haber interactuado con el corazón del cerdo, provocando una reacción que dañó el músculo cardíaco. También se descubrió que el corazón contenía evidencia de ADN de un virus porcino latente llamado citomegalovirus porcino (pCMV) a través de pruebas altamente sensibles que se detectaron por primera vez varias semanas después de la cirugía y luego se confirmaron durante la autopsia del órgano.

Las investigaciones en curso aún tienen que encontrar evidencia de que el virus causó una infección en el paciente o infectó cualquier tejido u órgano más allá del corazón. Se sigue investigando si el virus latente causó daño al corazón trasplantado, lo que contribuyó a la insuficiencia cardíaca.

«Consideramos que esta es una importante experiencia de aprendizaje», dijo el Dr. Mohiuddin. «Sabiendo lo que sabemos ahora, modificaremos algunas de nuestras prácticas y técnicas en el futuro».

Antes de la cirugía, se siguieron cuidadosamente las medidas de control de infecciones para ayudar a proteger contra los patógenos porcinos conocidos. El cerdo donante se crió en una instalación utilizando métodos diseñados para evitar que el pCMV y otros patógenos potenciales infecten a los animales donantes. El cerdo donante sano utilizado para el xenotrasplante se analizó en busca de patógenos varias veces. Se probó justo antes del envío a Maryland, y justo antes del trasplante unos días después, protocolos que fueron aceptados por la FDA.

«Como requisito previo para la autorización de emergencia de la FDA, elaboramos un plan de prevención de infecciones hospitalarias para proteger contra la transmisión de patógenos porcinos conocidos o desconocidos al personal del hospital y a otros pacientes», dijo el coautor del estudio Kapil Saharia, MD, MPH, Asistente Profesor de Medicina del Instituto de Virología Humana de la UMSOM. El plan incluía procedimientos especiales de aislamiento, uso de equipo de protección personal, manejo especial de muestras de pacientes y secuestro de instrumentos y equipos médicos utilizados para procedimientos invasivos. «Estas prácticas permanecieron vigentes para los médicos y el personal del hospital mientras el Sr. Bennett fue tratado en el Centro Médico de la Universidad de Maryland», dijo el Dr. Saharia, quien también es Jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas de Trasplante de Órganos Sólidos en UMMC.

A medida que avanzan los planes para futuros ensayos clínicos, se están desarrollando y validando técnicas de prueba más sofisticadas para garantizar que este virus o cualquier otro no pase desapercibido.

«Fuimos pioneros con esta primera cirugía en el mundo y hemos aprendido mucho de esta experiencia», dijo la coautora del estudio, Christine Lau, MD, MBA, profesora del Dr. Robert W. Buxton, presidenta de la Departamento de Cirugía de la UMSOM y Cirujano Jefe de la UMMC. «Creo que hemos movido el campo de los trasplantes un paso importante más cerca de hacer de esto una realidad clínica para los pacientes que lo necesitan».

«Esta publicación proporcionará información vital para la comunidad de investigación de xenotrasplantes y desempeñará un papel fundamental en el impulso de este campo», dijo E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Médicos, UM Baltimore, y el Profesor Distinguido y Decano John Z. y Akiko K. Bowers, Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. «Estoy muy orgulloso de los logros médicos históricos logrados por estos líderes en su campo y espero que estos primeros pasos valientes, incluido el coraje del Sr. Bennett, conduzcan a una solución a largo plazo en la que ningún paciente muera esperando un trasplante de órgano. .»