Investigadores presentan avance en retratamiento con terapia CAR T

Investigadores del Centro Oncológico Abramson de la Universidad de Pensilvania presentaron los resultados preliminares de un ensayo clínico de Fase I en curso que demuestra el retratamiento exitoso con terapia de células T CAR para pacientes cuyos cánceres recayeron después de la terapia CAR T anterior en el 2022 American Society of Hematology (ASH) Annual Reunión.

Las terapias CAR T han revolucionado el tratamiento del cáncer de la sangre durante la última década, brindando esperanza a los pacientes que se han quedado sin opciones de tratamiento convencionales, pero los pacientes cuyos cánceres regresan o dejan de responder a la terapia CAR T tienen opciones limitadas para un tratamiento adicional.

El primer estudio en humanos (NCT04684563) evaluó una nueva terapia CAR T de cuarta generación en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) que habían recibido previamente terapia CAR T que no logró detener su cáncer. El estudio es el primer ensayo clínico en los Estados Unidos con células T CAR anti-CD19 que secretan interleucina 18 (IL 18). Los primeros resultados muestran que este enfoque combinado es seguro y no produjo efectos secundarios nuevos o mayores en comparación con otras terapias CAR T disponibles comercialmente.

El autor principal y pionero de CAR T, Carl June, MD, dirigió la investigación preclínica que demostró que IL18 podría mejorar la actividad de CAR T. «Diseñamos un CAR ‘blindado’ que secreta IL18 y lo probamos en ratones, donde descubrimos que tiene una potente eficacia antitumoral en nuestros estudios preclínicos», dijo June, profesor de Inmunoterapia Richard W. Vague en el departamento de Patología. y Medicina de Laboratorio en la Escuela de Medicina Perelman y director del Centro de Inmunoterapias Celulares en el Centro de Cáncer Abramson de Penn.

Entre los primeros siete pacientes que recibieron huCART19-IL18, incluidos aquellos que no respondieron previamente o recayeron después del tratamiento con terapias comerciales de células CAR T, todos respondieron a la terapia (cuatro pacientes tuvieron una respuesta completa y tres pacientes tuvieron una respuesta parcial) . Ninguno de los cuatro pacientes cuyos cánceres respondieron completamente al tratamiento en el mes tres han visto regresar su enfermedad, y todos los pacientes están vivos con una mediana de seguimiento de ocho meses.

«Los pacientes cuyos cánceres no responden o se vuelven refractarios a la terapia CAR T tienden a tener malos resultados, por lo que estamos muy motivados para encontrar nuevas opciones para ellos», dijo el autor principal, Jakub Svoboda, MD, profesor asociado de Hematología y Oncología en la Pensilvania «Aunque estos son resultados preliminares, es alentador ver qué tan bien les ha ido a estos pacientes. Nuestro equipo en Penn está muy entusiasmado con este proyecto en curso y estos primeros resultados continúan motivándonos».

El estudio inscribió a pacientes con LNH CD19+ recidivante/refractario o leucemia linfocítica crónica (LLC), que habían recibido al menos dos líneas de terapia, incluida la terapia CAR T. El estudio continúa aumentando la dosis de huCART19-IL18 e inscribirá a los pacientes de uno en uno hasta que se determine la dosis adecuada.

Las toxicidades relacionadas con huCART19-IL18 fueron temporales y similares a las observadas con otros productos CAR T. El síndrome de liberación de citoquinas ocurrió en cuatro pacientes y la neurotoxicidad ocurrió en dos pacientes. No se han producido eventos adversos de grado cuatro ni muertes relacionadas con el estudio.

En particular, con un tiempo de fabricación de tres días, huCART19-IL18 puede estar listo para administrarse más rápidamente que los productos CAR T con un tiempo de fabricación típico de nueve a 14 días, lo cual es especialmente importante para pacientes con enfermedad agresiva y de rápido crecimiento. A estudio preclínico previo descubrió que el tiempo de fabricación más corto también puede mejorar la potencia de las células T.