Investigadores identifican nueva vía para prevenir la fibrosis cardíaca

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado han descubierto un nuevo mecanismo para retardar la cicatrización del tejido cardíaco, un proceso conocido como fibrosis cardíaca.

«La fibrosis del corazón ocurre en respuesta a una variedad de tensiones», dice el autor correspondiente del estudio, Timothy McKinsey, Ph.D., profesor de medicina en la División de Cardiología. «Puede ser bueno. Por ejemplo, si tiene un ataque al corazón y muere una cantidad significativa de su músculo cardíaco, necesita reemplazar ese músculo con algo. En ese caso, la cicatriz fibrótica evita que el corazón se rompa y evita que alguien morir. Pero estamos más interesados ​​en la fibrosis patológica, que es una fibrosis descontrolada que ocurre en alguien que tiene hipertensión de larga duración u otras comorbilidades. Eso puede causar rigidez del corazón y conducir a algo llamado disfunción diastólica».

Un inhibidor único

El estudio CU, publicado hoy en la Asociación Americana del Corazón Investigación de circulación journal, muestra que el compuesto SW033291 retarda la fibrosis al inhibir la acción de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (15-PGDH), una enzima que degrada los eicosanoides, que son moléculas de señalización de lípidos que ayudan a prevenir la fibrosis.

«Se cree que la fibrosis crónica juega un papel importante en la patogenia de la insuficiencia cardíaca», dice McKinsey. «La insuficiencia cardíaca afecta a millones de personas en todo el mundo y no existen buenas terapias para prevenir o revertir la fibrosis cardíaca. Por eso iniciamos estos estudios».

Mostrando efectividad en muestras humanas

McKinsey y su equipo de investigación comenzaron su estudio realizando un cribado fenotípico de alto rendimiento con una serie de compuestos, buscando bloquear la activación de los fibroblastos, las células responsables de impulsar la fibrosis.

Dieron con nueve moléculas pequeñas que tenían la capacidad común de bloquear la activación de los fibroblastos del corazón, los pulmones y los riñones. De esos nueve, el compuesto SW033291 parecía el más prometedor.

Además de las pruebas de laboratorio y los modelos animales, los investigadores de CU trabajaron con Michael Bristow, MD, Ph.D., profesor de cardiología, y Amrut Ambardekar, MD, profesor asociado de cardiología, y sus equipos para crear un nuevo biobanco de humanos con fallas. fibroblastos cardíacos tomados de pacientes que reciben trasplantes de corazón, así como fibroblastos cardíacos de control de donantes que no fallan. SW033291 exhibió una notable capacidad para revertir el estado activado de los fibroblastos cardíacos humanos defectuosos, dice McKinsey, lo que respalda la idea de que la inhibición de 15-PGDH podría ser útil para mejorar la fibrosis cardíaca existente en los pacientes.

Próximos pasos

A medida que continúa su investigación, McKinsey y su equipo planean centrarse en las funciones del 15-PGDH en diferentes poblaciones celulares, incluidos los fibroblastos, las células inmunitarias y los cardiomiocitos. También quieren realizar estudios de eficacia adicionales con SW033291, probándolo en modelos más severos de fibrosis cardíaca y disfunción diastólica.

McKinsey dice que el grupo también planea observar más de cerca las funciones de diferentes eicosanoides en la inhibición de la activación de fibroblastos y cómo activan las vías de señalización para evitar que los fibroblastos causen fibrosis.

«Esta investigación ha llevado a la identificación de una nueva vía que regula la fibrosis cardíaca», dice. «Nadie ha estudiado el 15-PGDH en el corazón. Esto abre una nueva vía de investigación y sugiere formas de atacar la fibrosis en el corazón para tratar una gran cantidad de enfermedades cardíacas, incluida la insuficiencia cardíaca».