Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis investigaron las diferencias en las respuestas de las células T entre pacientes masculinos y femeninos con cáncer de pulmón que podrían ayudar a orientar los tratamientos futuros. Las respuestas de las células T son parte del sistema inmunológico adaptativo, parte del «sistema inteligente» del cuerpo que monitorea las amenazas y las combate con defensas personalizadas.
«Las terapias que utilizan el sistema inmunológico del paciente para combatir su enfermedad tienen un gran potencial para cambiar la forma en que se trata a los pacientes. Sin embargo, uno de los mayores problemas en este campo en este momento es que estas inmunoterapias funcionan bien solo en una pequeña fracción de los pacientes», dijo Elise Alspach, Ph.D., profesora adjunta de microbiología molecular e inmunología en SLU, autora principal del artículo.
Alspach y su equipo se propusieron comprender qué determina las buenas respuestas de las células T en los pacientes, por qué algunos pacientes parecen tener mejores respuestas de células T que otros y por qué algunos pacientes responden bien a las inmunoterapias. Los hallazgos de la investigación publicados recientemente en Investigación inmunológica sobre el cáncer Los resultados muestran que una proteína llamada CXCL13, que recientemente se ha relacionado con la respuesta a la inmunoterapia en pacientes, se expresa más en mujeres que en hombres. Además, Alspach y su equipo descubrieron que la expresión de CXCL13 es un mejor marcador de la respuesta a la inmunoterapia en mujeres que en hombres.
Alspach y su equipo utilizaron la secuenciación de ARN de células individuales en conjuntos de datos humanos para comprender más sobre las diferencias en la forma en que los sistemas inmunológicos masculino y femenino responden a los tumores. La secuenciación de ARN de células individuales permite a los científicos aprender lo que está sucediendo dentro de las células individuales. Usando esta tecnología, Alspach y su equipo determinaron que las células T que se infiltran en los tumores femeninos están altamente activadas y listas para identificar células tumorales y matarlas. También observaron que las células T inmunosupresoras están presentes con mayor frecuencia en los tumores masculinos que en los femeninos.
Alspach y su equipo descubrieron que hay cada vez más evidencia de que el sexo masculino está asociado con una mejor respuesta a la inmunoterapia, lo que, según ella, parece contrastar con su trabajo y los artículos publicados recientemente que muestran que las hembras desarrollan respuestas inmunes más fuertes contra sus tumores.
«Actualmente no entendemos por qué los hombres responden mejor que las mujeres a las terapias dirigidas al sistema inmunitario, pero esta interesante yuxtaposición resalta la necesidad de más investigaciones sobre la variable del sexo en la respuesta inmunitaria contra el cáncer», afirmó Alspach.
Alspach dijo que el potencial de la inmunoterapia es revolucionario ya que media el rechazo de tumores en los pacientes e induce una remisión a largo plazo.
«Cuando nos infectamos con un virus, el sistema inmunológico genera una población de células que pueden recordar ese virus y hacer un mejor trabajo para eliminarlo del cuerpo, por lo que el sistema inmunológico hace lo mismo contra los tumores», dijo. «La respuesta de memoria contra ese tumor genera en parte las remisiones a largo plazo que vemos en los pacientes tratados con inmunoterapias».
Antes de la llegada de las inmunoterapias, Alspach dijo que los tratamientos contra el cáncer eran agresivos para el organismo y no específicos del tumor o, en el caso de los fármacos de moléculas pequeñas que atacaban a proteínas específicas dentro de las células tumorales, con frecuencia se volvían resistentes a las terapias. Las inmunoterapias actuales suelen tolerarse mucho mejor en más pacientes, y los pacientes pueden mantener una mejor calidad de vida porque se puede educar al sistema inmunológico para que ataque específicamente al tumor en lugar de a todos los tejidos del cuerpo.
Como las respuestas inmunitarias contra los tumores son diferentes entre los sexos, Alspach y sus colegas concluyeron que tiene sentido diseñar tratamientos diferentes para los pacientes masculinos y femeninos. En el futuro, espera que se diseñen estrategias terapéuticas más adecuadas para abordar las vías que median un mejor control de los tumores de manera que beneficie a los pacientes individuales.
Esta investigación fue posible gracias a una inversión reciente en tecnología de secuenciación de ARN de una sola célula en la Universidad de Saint Louis, lo que permite a los investigadores acercarnos a nuevas curas.
Otros autores incluyen a Richard J. DiPaolo, Ph.D.; Ryan M. Teague, Ph.D.; Michelle Brennan, Ph.D.; David DeBruin; Chinye Nwokolo; Katey S. Hunt; Alexander Piening; Maureen J. Donlin; y Stephen T. Ferris, del Departamento de Microbiología Molecular e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis.
