Investigadores desarrollan una pequeña molécula que podría hacer que la inmunoterapia esté disponible para todos los pacientes con cáncer

Investigadores de la Universidad de Tel Aviv y la Universidad de Lisboa han identificado y sintetizado conjuntamente una pequeña molécula que podría ser una alternativa más accesible y eficaz a un anticuerpo que se utiliza con éxito para tratar una variedad de tipos de cáncer. Detrás del innovador desarrollo se encuentra un equipo internacional de investigadores dirigido por la Prof. Ronit Sachi-Fainaro, Directora del Centro de Investigación de Biología del Cáncer y Directora del Laboratorio de Investigación del Cáncer y Nanomedicina de la Facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv, y la Prof. Helena Florindo y la Prof. Rita Guedes del Instituto de Investigación de Medicamentos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Lisboa. Los resultados del estudio fueron publicados en el Revista de inmunoterapia del cáncer.

«En 2018, el Premio Nobel de Medicina fue otorgado a James Allison y Tasuku Honjo por su contribución al estudio de la inmunoterapia, el tratamiento del cáncer a través de la activación del sistema inmunitario», dice el profesor Satchi-Fainaro, premio Kadar Family Award 2020. recipiente. «Honjo descubrió que las células inmunitarias llamadas células T expresan la proteína PD-1 que desactiva la actividad propia de las células T cuando se une a la proteína PD-L1 expresada en las células cancerosas. De hecho, la interacción entre PD-1 y PD- L1 permite que las células cancerosas paralicen las células T, evitando que ataquen las células cancerosas. Honjo desarrolló anticuerpos que neutralizan PD-1 o PD-L1, liberando así las células T para combatir el cáncer de manera efectiva».

Los anticuerpos contra las proteínas PD-1/PD-L1 ya están aprobados para uso clínico y se consideran la gran promesa en la lucha contra el cáncer. Esta inmunoterapia puede mejorar significativamente los resultados de los pacientes, sin los graves efectos secundarios que acompañan a tratamientos como la quimioterapia. Pero los anticuerpos son caros de producir y, por lo tanto, no están disponibles para todos los pacientes. Además, el tratamiento no afecta a todas las partes de los tumores sólidos porque los anticuerpos son demasiado grandes para penetrar y llegar a áreas del tumor menos accesibles y menos expuestas. Ahora, investigadores de la Universidad de Tel Aviv y la Universidad de Lisboa han utilizado herramientas bioinformáticas y de análisis de datos para encontrar una alternativa más pequeña e inteligente a estos anticuerpos.

«La investigadora posdoctoral, la Dra. Rita Acúrcio, comenzó con miles de estructuras moleculares y, mediante el uso de bases de datos y modelos de diseño de fármacos asistidos por computadora (CADD), redujimos la lista de candidatos hasta llegar a la mejor estructura», dice la profesora Satchi. -Fainaro.

«En la segunda etapa, confirmamos que la molécula pequeña controla el crecimiento tumoral con la misma eficacia que los anticuerpos: inhibe la PD-L1 en animales modificados para tener células T humanas. En otras palabras, hemos desarrollado una molécula que puede inhibir la PD-1 /PD-L1 y recuerda al sistema inmunitario que necesita atacar el cáncer.Además, la nueva molécula tiene algunas ventajas importantes sobre el tratamiento con anticuerpos.

«En primer lugar, el costo: dado que el anticuerpo es una molécula biológica en lugar de sintética, requiere una infraestructura compleja y fondos considerables para producir, con un costo de alrededor de $ 200,000 por año por paciente. En contraste, ya hemos sintetizado la molécula pequeña con equipo simple, en poco tiempo y a una fracción del costo. Otra ventaja de la molécula pequeña es que los pacientes probablemente podrán tomarla en casa, por vía oral, sin necesidad de administración intravenosa en el hospital».

Además de las consideraciones de accesibilidad, los experimentos muestran que la molécula pequeña mejora la activación de las células inmunitarias dentro de la masa tumoral sólida.

«El área de superficie de un tumor sólido es heterogénea», explica el Prof. Satchi-Fainaro. «Si hay menos vasos sanguíneos en un área particular del tumor, el anticuerpo no podrá entrar. La molécula pequeña, por otro lado, se difunde y, por lo tanto, no depende completamente de los vasos sanguíneos del tumor o de su hiperpermeabilidad. Creo que en el futuro, la pequeña molécula estará disponible comercialmente y hará que la inmunoterapia sea asequible para los pacientes con cáncer».