Investigadores desarrollan análisis de sangre para predecir el riesgo de cáncer de hígado

Se estima que una cuarta parte de los adultos en los EE. UU. tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), un exceso de grasa en las células del hígado que puede causar inflamación crónica y daño hepático, lo que aumenta el riesgo de cáncer de hígado. Ahora, los investigadores de UT Southwestern han desarrollado un análisis de sangre simple para predecir qué pacientes con NAFLD tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de hígado.

«Esta prueba nos permite identificar de manera no invasiva a quién se debe seguir más de cerca con ecografías regulares para detectar cáncer de hígado», dijo Yujin Hoshida, MD Ph.D., Profesor Asociado de Medicina Interna en la División de Enfermedades Digestivas y Hepáticas de UTSW, un miembro del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center y autor principal del artículo publicado en Ciencia Medicina Traslacional.

NAFLD está emergiendo rápidamente como una causa importante de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos. Con el aumento de las tasas de obesidad y diabetes, se espera que su incidencia siga aumentando. Los estudios han encontrado que las personas con NAFLD tienen hasta un diecisiete veces mayor riesgo de cáncer de hígado. Para los pacientes con NAFLD que se cree que corren mayor riesgo de cáncer, los médicos recomiendan un programa de detección exigente que incluya una ecografía del hígado cada seis meses. Pero identificar qué pacientes están en este grupo es un desafío y generalmente involucra biopsias invasivas.

Naoto Fujiwara, MD, Ph.D., científico investigador en el laboratorio de Hoshida, y sus colegas se preguntaron si las muestras de sangre de pacientes con NAFLD podrían revelar aquellos con mayor riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC), la forma más común de cáncer de hígado. En el nuevo estudio, analizaron muestras de 409 pacientes con NAFLD para revelar un conjunto de 133 genes que se expresaron en niveles superiores o inferiores al promedio en los hígados de pacientes que desarrollaron CHC durante un período de seguimiento de 15 años. Luego, los pacientes se estratificaron en grupos de alto y bajo riesgo según la cantidad de expresión de estos genes. Más de 15 años después de que se tomaron las muestras, el 22,7% de los del grupo de alto riesgo fueron diagnosticados con CHC, mientras que ningún paciente del grupo de bajo riesgo fue diagnosticado.

«Esta prueba fue especialmente buena para decirnos quién estaba en ese grupo de bajo riesgo», dijo el Dr. Hoshida, quien dirige el Programa de investigación traslacional de tumores hepáticos de la UTSW. «Podemos decir con mucha más confianza ahora que esos pacientes no necesitan ser seguidos muy de cerca».

Los investigadores también convirtieron el panel de genes hepáticos en cuatro proteínas cuyos niveles podrían medirse en muestras de sangre para facilitar la evaluación del riesgo. Cuando se estratificó a los pacientes en grupos de alto y bajo riesgo en función de estas proteínas, se diagnosticó CHC al 37,6 % de los pacientes del grupo de alto riesgo durante el período de seguimiento de 15 años, mientras que a ningún paciente del grupo de bajo riesgo se le diagnosticó CHC. diagnosticado

La mayoría de los genes y proteínas que predijeron el riesgo de CHC fueron moléculas inmunitarias e inflamatorias, lo que apunta hacia la importancia de la inflamación en el desarrollo de CHC. Además, los investigadores demostraron que los niveles de las moléculas cambiaron junto con las terapias que se sabe que reducen la inflamación del hígado y el riesgo de CHC, incluida la cirugía bariátrica, los medicamentos para el colesterol y una inmunoterapia.

«Esto significa que en realidad podríamos usar estos paneles de moléculas para rastrear qué tan bien les está yendo a los pacientes con el tiempo o para informar la efectividad potencial de las intervenciones médicas para reducir el riesgo de cáncer de hígado», dijo el Dr. Hoshida. Por ejemplo, la prueba de proteína en sangre, denominada PLSec-NAFLD, ya se está utilizando para controlar la eficacia de un medicamento para el colesterol en la reducción del riesgo de cáncer de hígado en un ensayo clínico en curso.

El equipo del Dr. Hoshida planea continuar evaluando la utilidad de PLSec-NAFLD en grupos más grandes de pacientes en todo el mundo. También dicen que, en el futuro, se podrían desarrollar análisis de sangre para medir el riesgo de cáncer en otras enfermedades hepáticas importantes, como la hepatitis B y la enfermedad hepática alcohólica.

Otros investigadores de UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Naoto Kubota, Bhuvaneswari Koneru, Cesia Márquez, Arun Jajoriya, Gayatri Panda, Tongqi Qian, Shijia Zhu, Xiaochen Wang, Shuang Liang, Zhenyu Zhong, Amit Singal, Jorge Marrero, Indu Raman y Quan -Zhen Li.