por la Facultad de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad Marshall
A y B. La proteína espiga del SARS-CoV-2 y su dominio de unión al receptor mejoraron la expresión de la timidina fosforilasa en las células BEAS-2B. C. La proteína espiga del SARS-CoV-2 y su dominio de unión al receptor mejoraron la trombosis en los ratones transgénicos K18-hACE. La trombosis potenciada por SP fue inhibida por Tipiracil -TPI-, un inhibidor selectivo de la timidina fosforilasa. Crédito: W. Li et al, Tipiracil en ratones inhibe la trombosis potenciada por la proteína Spike del SARS-CoV-2 [abstract](2022)
Los hallazgos de un nuevo estudio en la Facultad de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad de Marshall muestran que un inhibidor de la timidina fosforilasa (TYMP) podría ayudar a retrasar la trombosis en pacientes con COVID-19.
La expresión de TYMP, el gen que desempeña un papel importante en la activación plaquetaria, la trombosis y la inflamación, aumenta significativamente en pacientes con COVID-19. El aumento de TYMP ocurre antes que otros marcadores de inflamación, como la proteína C reactiva, y se correlaciona positivamente con el dímero D, un marcador de evento trombótico, así como con la gravedad de la COVID-19. Esto sugiere que la unión del SARS-CoV-2 a las células huésped a través de su proteína espiga puede potenciar o desencadenar una trombosis. Además, todas las vacunas contra el COVID-19, que utilizan la proteína de pico del SARS-CoV-2 como antígeno para generar anticuerpos anti-SARS-CoV-2, también tienen efectos secundarios trombóticos. El control de la trombosis asociada al SARS-CoV-2 ha reducido significativamente la mortalidad por COVID-19.
«Este estudio es el primero en demostrar que la proteína espiga del SARS-CoV-2 es suficiente para mejorar la expresión de TYMP, así como la activación de NF-kB, el principal factor de transcripción proinflamatorio en las células epiteliales bronquiales humanas», dijo Wei Li. , Ph.D., profesor asociado de ciencias biomédicas en la Escuela de Medicina Joan C. Edwards y autor principal del estudio. «Nuestro estudio también indica que TYMP podría ser un nuevo biomarcador para diagnosticar COVID-19 y un objetivo terapéutico para la complicación trombótica asociada con COVID-19».
Li y su equipo presentaron la investigación el mes pasado en la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) durante su Congreso de 2022, una reunión internacional en el campo de la trombosis y la hemostasia, celebrada en Londres, Inglaterra.
Utilizando un gen ACE2 humano, que media en las células huésped invasoras del SARS-CoV-2, ratones transgénicos y un modelo de trombosis murina, los investigadores observaron por primera vez que la inyección intraperitoneal de la proteína de punta del SARS-CoV-2 en ratones aumenta la trombosis, lo que puede inhibirse con tipiracilo, un inhibidor selectivo de TYMP y un fármaco aprobado por la FDA.
Además de Li, Renat Roytenberg, Autumn DeHart, Krista Denning, Ph.D. y Hong Yue, Ph.D. sirvieron como coautores del estudio.
Los investigadores están buscando colaboradores y planean recolectar muestras de pacientes para desarrollar TYMP como biomarcador para diagnosticar la gravedad de COVID-19. Se están realizando estudios adicionales para aclarar los mecanismos que median el aumento de la expresión de TYMP de la proteína de punta del SARS-CoV-2, así como el efecto potencial de TYMP en la COVID-19 prolongada.
Respuesta inmune natural activada por proteína de pico de coronavirus, células musculares cardíacas dañadas
W. Li et al, Tipiracil inhibe la trombosis potenciada por la proteína Spike del SARS-CoV-2 en ratones [abstract](2022).
abstracts.isth.org/abstract/sa … y-tipiracilo-en-ratones/
Proporcionado por la Facultad de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad de Marshall
Citación: El inhibidor genético podría ayudar a retrasar la trombosis en pacientes con COVID-19 (16 de agosto de 2022) recuperado el 16 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-gene-inhibitor-thrombosis-covid-patients.html
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