Informes del equipo sobre un nanofármaco diseñado ratiométricamente para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

Se necesitan con urgencia terapias combinadas eficaces para tratar el cáncer de mama triple negativo (TNBC), que es insensible a los regímenes de tratamiento existentes. Sin embargo, la potencia sinérgica de las combinaciones tradicionales de moléculas pequeñas está limitada principalmente debido a proporciones molares no coincidentes, farmacocinética inconsistente y acumulación intratumoral de fármacos individuales. La nanotecnología actual ofrece un desarrollo sin precedentes en la administración avanzada de fármacos combinados, especialmente la administración radiométrica de fármacos in vivo.

Recientemente, el Prof. Liu Xiangrui y el Prof. Zhou Tianhua de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang publicaron conjuntamente un artículo titulado «Inhibidor de la autofagia y agente genotóxico de integración ratiométrica de nanofármacos para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo» en Biomateriales. Este estudio informa sobre un Combo NP autoensamblado y sensible al glutatión que administra de manera conjunta hidroxicloroquina (HCQ) y 7-etil-10-hidroxicamptotecina (SN38) para la terapia sinérgica de TNBC metastásico.

En abril de 2020, la FDA aprobó un conjugado de anticuerpo y fármaco basado en SN38 (sacituzumab govitecan) para el tratamiento de pacientes con TNBC metastásico. SN38 es un potente inhibidor de la topoisomerasa I (TOP1), que induce roturas de cadena simple o doble de ADN durante la replicación del ADN. La creciente evidencia sugiere que la autofagia («auto-comer») juega un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad genómica y la regulación de la reparación del ADN. El estudio encontró que el inhibidor de la autofagia HCQ mejoró las células tumorales que respondieron a SN38 al afectar la reparación del daño en el ADN, y obtuvo el rango de proporciones molares HCQ/SN38 sinérgicas en las células TNBC.

Para elevar aún más el efecto sinérgico, desarrollaron una estrategia de nanofármacos para implementar la combinación ratiométrica de SN38 y HCQ. SN38 o HCQ se unió a un polímero anfifílico a través de un enlace disulfuro, que será específicamente escindible bajo altos niveles endógenos de GSH en células tumorales para liberar fármacos originales, evitando así la liberación indiscriminada en tejidos normales. Los dos profármacos poliméricos se coensamblaron ratiométricamente en nanopartículas Combo NP en la relación molar sinérgica optimizada. Combo NP no solo mejora significativamente la farmacocinética y la distribución tumoral de ambos fármacos, sino que también logra la administración radiométrica diseñada, lo que da como resultado una actividad antitumoral superior en comparación con el régimen de combinación de fármacos libres en ratones TNBC metastásicos.

Este estudio se centra en la investigación de los mecanismos racionales y sinérgicos de un agente genotóxico (SN38) y un inhibidor de la autofagia (HCQ), en paralelo, y proporciona un paradigma de administración conjunta basado en profármacos poliméricos para superar los inconvenientes de las combinaciones tradicionales de fármacos de molécula pequeña. , lo que produce una potencia antitumoral mejorada para el tratamiento de TBNC.

Proporcionado por la Universidad de Zhejiang