Identifican gen hallado en células de cáncer de ovario como posible nuevo objetivo para tratamiento

Un equipo de investigación de la Universidad de Alberta ha descubierto un posible nuevo objetivo de tratamiento para el cáncer de ovario. Su nueva investigación es la primera en investigar exhaustivamente la expresión elevada de un gen llamado ZIC2 en las células de cáncer de ovario, y ha descubierto que está asociado con bajas tasas de supervivencia de las pacientes con cáncer de ovario, además de probar formas de inactivar el gen.

La investigación es publicado En el diario Oncogén.

Según la Sociedad Canadiense del Cáncer, se estima que el cáncer de ovario matará a unas 2.000 mujeres en Canadá este año. Alrededor de una cuarta parte de los casos de cáncer de ovario muestran niveles elevados de proteína ZIC2 en las células cancerosas.

La proteína ZIC2 es producida por el gen ZIC2, que normalmente es responsable del desarrollo del cerebro humano en la etapa embrionaria y luego permanece inactivo en los adultos, excepto en el cerebro y los testículos. No se entiende por qué el gen se reactiva en el cáncer de ovario con resultados tan letales.

«Actualmente, no existe ningún tratamiento eficaz para el cáncer de ovario», afirma YangXin Fu, profesor asociado de oncología experimental y profesor adjunto de obstetricia y ginecología. «Además, los casos de cáncer de ovario suelen diagnosticarse en una etapa avanzada y, para entonces, incluso con cirugía y quimioterapia, el cáncer vuelve a aparecer y se vuelve resistente a la quimioterapia.

«Por eso necesitamos encontrar un nuevo tratamiento».

El equipo comenzó a hacer pruebas para detectar ZIC2 en tubos de ensayo, utilizando líneas celulares humanas de cáncer de ovario. Identificaron aquellas que mostraban una alta expresión del gen y luego utilizaron la tecnología CRISPR para inactivarlo. Descubrieron que las células cancerosas con ZIC2 inactivado crecían más lentamente, migraban menos y formaban menos colonias y más pequeñas.

Luego repitieron los experimentos implantando células de cáncer de ovario en ratones y observando su comportamiento. Nuevamente, encontraron una desaceleración similar del desarrollo del cáncer en tumores en los que se había inactivado el gen ZIC2.

«Cuando inactivamos ZIC2 en esas células cancerosas, se vuelven menos agresivas y forman tumores más pequeños en ratones», afirma Fu. «Por supuesto, es un gran paso pasar del trabajo con animales a un ensayo clínico en humanos, pero demuestra que en el futuro, si podemos encontrar una forma de inhibir la función de ZIC2, podría reducir la formación y progresión de tumores y proporcionar un tratamiento eficaz».

ZIC2 es un factor de transcripción, lo que significa que tiene la capacidad de activar o desactivar muchos otros genes, una especie de «regulador maestro», explica Fu, pero rara vez se expresa en adultos, excepto en el tejido del cáncer de ovario, por lo que cree que es seguro atacarlo.

Curiosamente, el equipo intentó añadir ZIC2 a líneas celulares de cáncer de ovario que no lo expresaban de forma natural y descubrió, para su sorpresa, que no aumentaba el crecimiento del tumor. Esto indica que el tratamiento con ZIC2 es específico del contexto, dice Fu, lo que significa que tendría que ser específico para las células en las que el gen ya está presente.

Fu dice que el siguiente paso de la investigación será buscar formas de inactivar ZIC2 en pacientes humanos, ya que CRISPR aún no se utiliza para el tratamiento humano.

Dice que el equipo buscará medicamentos de moléculas pequeñas que puedan inhibir la función del gen y también explorará la quimera dirigida a la proteólisis o el enfoque PROTAC, que es capaz de eliminar proteínas específicas no deseadas.