Identificación de nuevas regiones genómicas que influyen en la gravedad de la enfermedad COVID-19

Una colaboración internacional de genetistas humanos que involucra a investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres y el estudio Genes & Health ha identificado 11 nuevas regiones genómicas que influyen en la gravedad de la enfermedad COVID-19.

Los resultados ayudarán al equipo a comprender mejor por qué las personas se infectan con el SARS-CoV-2 y por qué algunas personas contraen una enfermedad muy grave, por ejemplo, siendo hospitalizadas con COVID-19.

El artículo «Una primera actualización sobre el mapeo de la arquitectura genética humana de COVID-19» publicado en Naturaleza el miércoles 4 de agosto de 2022, presenta un metanálisis de un estudio de asociación de todo el genoma de más de 125 000 casos y más de 2,5 millones de individuos de control en 60 estudios de 25 países para tres fenotipos relacionados con la COVID-19.

Estos fenotipos incluyen personas gravemente enfermas con COVID-19 que requirieron asistencia respiratoria en el hospital o fallecieron a causa de la enfermedad; personas con COVID-19 moderado o grave hospitalizadas por síntomas asociados a la infección; y todos los casos con infección por SARS-CoV-2 notificada independientemente de los síntomas.

El estudio encontró que la variación genética en el gen que codifica las proteínas del surfactante pulmonar puede afectar la gravedad de la enfermedad COVID-19. El surfactante pulmonar ayuda a «engrasar» el movimiento pulmonar al respirar y protege contra algunas infecciones.

Una variación en el gen de la proteína surfactante D (SFTPD) confiere riesgo de hospitalización y se ha asociado anteriormente con un mayor riesgo de otras enfermedades pulmonares, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la disminución de la función pulmonar. SFTPD codifica la proteína surfactante D (SP-D), que participa en la respuesta inmune innata, protegiendo los pulmones contra los microorganismos inhalados.

Otra variación genética en un área denominada SLC22A31 también confiere riesgo de hospitalización. SLC22A31 pertenece a la familia de proteínas transportadoras de solutos que facilitan el transporte a través de las membranas y está co-regulada con otras proteínas surfactantes.

El profesor David van Heel, profesor de genética en el Instituto Blizard e investigador principal y líder conjunto de East London Genes & Health, dijo: «Ya se han identificado algunos factores de riesgo para la gravedad de la enfermedad COVID-19, como la obesidad y la edad avanzada. también tienen tratamientos protectores como vacunas y medicamentos, pero queríamos saber qué papel juega su composición genética.

«La pandemia de COVID-19 continúa representando una importante amenaza para la salud pública, especialmente en países con bajas tasas de vacunación. Cuanto más comprendamos sobre la infección viral, más sabremos en caso de que haya futuras pandemias».

El estudio Genes & Health realizado en el Blizard Institute en Queen Mary fue una de las muchas cohortes internacionales que contribuyeron a los múltiples análisis de fenotipos de la iniciativa al proporcionar datos sobre los británicos del sur de Asia, que han tenido algunos de los peores resultados de salud en el Reino Unido desde COVID-19. Muchos otros estudios genéticos se han centrado en personas de etnia europea blanca.

Gracias a este tipo de datos, la iniciativa pudo probar si el efecto de las variantes genéticas relacionadas con la COVID-19 era marcadamente diferente entre los grupos de ascendencia. El estudio no detectó diferencias obvias entre los grupos de ascendencia, atribuyendo las diferencias observadas en el efecto de las variantes genéticas relacionadas con COVID-19 a los diferentes criterios de inclusión entre los estudios en términos de clasificación de la gravedad de COVID-19. Sin embargo, también se observó que estas diferencias entre los estudios podrían enmascarar las verdaderas diferencias subyacentes en los tamaños del efecto entre los grupos de ascendencia.