Ibrutinib de duración fija más venetoclax puede beneficiar a los pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo

El ibrutinib (Imbruvica) de primera línea más venetoclax (Venclexta) condujo a altas tasas de respuesta y supervivencia en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), ya sea que su cáncer albergara o no características genéticas de alto riesgo típicamente asociadas con malos resultados, según resultados publicados recientemente en Investigación clínica del cáncer.

Los pacientes con CLL de alto riesgo, definida por la deleción de 17p, TP53 mutado y/o cadena pesada de inmunoglobulina no mutada (IGHV), han tenido históricamente un mayor riesgo de progresión de la enfermedad y muerte que los pacientes cuya CLL no contiene estas características. Durante muchos años, los pacientes con CLL de alto riesgo tenían opciones de tratamiento limitadas debido a la falta de respuesta a la quimioinmunoterapia, el tratamiento estándar anterior para la CLL.

Recientemente, el estándar de atención para la CLL ha pasado de la quimioinmunoterapia a los regímenes de terapia dirigida de primera línea, como los que involucran inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) o BCL-2 con o sin terapia con anticuerpos dirigidos contra CD20, explicó John Allan, MD, profesor asociado de medicina clínica en Weill Cornell Medicine.

Allan y colegas anteriormente resultados informados de la fase II CAUTIVAR ensayo, que mostró que los pacientes con CLL experimentaron respuestas duraderas al tratamiento de primera línea de duración fija con el inhibidor de BTK ibrutinib en combinación con venetoclax. A diferencia del tratamiento continuo, el tratamiento de duración fija se administra durante un tiempo limitado para reducir el riesgo de toxicidad o resistencia al tratamiento.

Si bien los resultados del ensayo sugirieron que ibrutinib de duración fija más venetoclax pueden ser un tratamiento de primera línea beneficioso para la LLC, el beneficio de este régimen para los pacientes con LLC de alto riesgo seguía sin estar claro.

«Dado que las características genéticas de alto riesgo informan la selección del tratamiento, es importante comprender la eficacia de ibrutinib de duración fija más venetoclax en pacientes con LLC de alto riesgo para determinar cómo encaja este régimen en el algoritmo de tratamiento de primera línea para la enfermedad», explicó Allan. .

La publicación más reciente informa los resultados de un subgrupo de pacientes en el ensayo CAPTIVATE que fueron tratados con ibrutinib de duración fija más venetoclax y cuyas características de riesgo genético basales eran conocidas. De los 195 pacientes incluidos en este subgrupo, 129 tenían LLC de alto riesgo y 66 tenían LLC de bajo riesgo.

Más del 95 % de estos pacientes respondieron a la terapia combinada, independientemente de si su CLL albergaba características genéticas de alto riesgo, y el 61 % y el 53 % de los pacientes con y sin enfermedad de alto riesgo, respectivamente, tuvieron respuestas completas.

El 88 % de los pacientes con LLC de alto riesgo y el 92 % de los pacientes sin LLC de alto riesgo experimentaron una SLP de al menos 36 meses. Además, más del 95 % de los pacientes con y sin LLC de alto riesgo estaban vivos 36 meses después de comenzar el tratamiento.

«Los resultados informados anteriormente del estudio CAPTIVATE demostraron respuestas profundas y duraderas con SLP sostenida después de la terapia de duración fija con ibrutinib más venetoclax para el tratamiento de primera línea de la CLL», dijo Allan. «El análisis actual se basa en esos resultados al demostrar que estos resultados clínicos se mantienen en estos puntos de tiempo tempranos en pacientes con CLL que albergan características genómicas de alto riesgo. Si bien se requiere un seguimiento adicional para comprender los resultados a más largo plazo, estos resultados respaldan el estudio fijo. duración de ibrutinib más venetoclax como enfoque de tratamiento para esta población de pacientes».

Allan señaló que los resultados observados en este estudio se compararon favorablemente con los datos históricos con otros enfoques de terapia dirigida, pero advirtió que las diferencias en la población de pacientes y el diseño del estudio impiden una comparación directa.

El ibrutinib y el venetoclax de duración fija provocaron eventos adversos similares independientemente de la presencia de características genéticas de alto riesgo, añadió Allan. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea, neutropenia, náuseas y artralgia en ambos grupos. Se observaron eventos adversos graves en el 22 % y el 21 % de los pacientes con y sin LLC de alto riesgo, respectivamente.

Una limitación del estudio es que era de naturaleza exploratoria y no tenía el poder estadístico para realizar comparaciones estadísticas entre pacientes con y sin características de LLC de alto riesgo.