Hallazgos actualizados sobre un nuevo enfoque para el cáncer de mama ER-positivo/HER2-negativo

Un investigador del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y sus colaboradores en un estudio multicéntrico presentarán resultados actualizados y planes para futuras investigaciones sobre un nuevo enfoque para tratar el cáncer de mama ER-positivo/HER2-negativo avanzado.

El estudio es el primero en humanos, abierto, de tres partes de ARV-471, solo o en combinación con el fármaco palbociclib en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER-positivo/HER2-negativo. Fue dirigido por la Dra. Sara Hurvitz, directora médica de la Unidad de Investigación Clínica del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA, primera autora de un resumen que describe los hallazgos que se presentarán en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio.

ARV-471 es una forma de terapia antihormonal o terapia endocrina. Es una quimera dirigida a la PROteolisis administrada por vía oral (PROTAC) en fase de investigación que se dirige a los receptores de estrógeno al unirlos directamente a ellos y a una enzima que desencadena una cadena de eventos que conducen a su degradación.

El enfoque estándar, la degradación selectiva de los receptores de estrógeno (SERD), requiere inyecciones intramusculares, funciona solo indirectamente para cambiar o inmovilizar los receptores de estrógeno y proporciona solo una degradación del 40% al 50% en su dosis óptima, según los autores, citando estudios previos.

La parte de la fase 1 de este estudio se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las recomendaciones de dosificación de ARV-471. La parte de la fase 2, denominada VERITAC, incluyó cohortes ampliadas para evaluar la eficacia de ARV-471 y, al mismo tiempo, analizar los efectos secundarios y los posibles eventos adversos.

Los resultados de los estudios de fase 1 y fase 2 mostraron que ARV-471 fue bien tolerado y podría promover una degradación sustancial del receptor de estrógeno incluso en pacientes con enfermedad avanzada y aquellos que habían recibido previamente un tratamiento «fuerte».

La parte de la fase 1b del estudio, también en curso, combina ARV-471 con palbociclib, un medicamento oral que inhibe la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4 y 6, enzimas que estimulan la proliferación de células cancerosas.

Hurvitz dijo que estos estudios dieron lugar a un ensayo aleatorizado de fase 3 VERITAC-2 que se está planificando para comparar ARV-471 con un SERD en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para ER/negativo para HER2 después de una terapia endocrina previa y un inhibidor de CDK4/6. .

El estudio presentado en SABCS está patrocinado por Arvinas Estrogen Receptor Inc. El apoyo para el desarrollo de la presentación fue proporcionado por Apollo Medical Communications y financiado por Arvinas Operations Inc.

El resumen de SABCS se presentará el jueves 8 de diciembre. Anne Schott, de University of Michigan Health, será la presentadora. Hyo Han, Moffitt Cancer Center, es el autor principal.

Los autores adicionales son Cynthia Ma, Universidad de Washington, St. Louis, Missouri; Erika Hamilton, Instituto de Investigación Sarah Cannon/Oncología de Tennessee; Rita Nanda, Medicina de la Universidad de Chicago; George Zahrah, Hospital de Norwalk, Connecticut; Natasha Hunter, Alianza para el Cuidado del Cáncer de Seattle; Antoinette Tan, Instituto del Cáncer Levine, Charlotte, Carolina del Norte; Melinda Telli, Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford; Jesús Anampa Mesías, Colegio de Medicina Albert Einstein; Rinath Jeselsohn, Instituto del Cáncer Dana-Farber; Pamela Munster, Universidad de California, San Francisco; Haolan Lu y Richard Gedrich y Cecile Mather y Janaki Parameswaran, Operaciones Arvinas, New Haven, Connecticut.

Más información:
Título de la presentación: ARV-471, un degradador del receptor de estrógeno (ER) PROTAC en el cáncer de mama avanzado ER positivo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo: expansión de fase 2 (VERITAC) de un estudio de fase 1/2