Fármacos ampliamente utilizados para las náuseas vinculados con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular

Los fármacos conocidos como antieméticos antidopaminérgicos (ADA) que se utilizan ampliamente para aliviar las náuseas y los vómitos causados, por ejemplo, por la migraña, la quimioterapia o la radioterapia, y que después de la cirugía se asocian con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, encuentra un estudio publicado por El BMJ hoy dia.

Los resultados muestran que los tres ADA estudiados (domperidona, metopimazina y metoclopramida) se asociaron con un mayor riesgo, especialmente en los primeros días de uso, pero el mayor aumento se encontró para metopimazina y metoclopramida. Los investigadores sugieren que la acción potencial de los ADA sobre el flujo sanguíneo al cerebro podría explicar este mayor riesgo.

Al igual que los antipsicóticos, los ADA son fármacos antidopaminérgicos: actúan bloqueando la actividad de la dopamina en el cerebro. Los antipsicóticos se han asociado con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, pero se desconoce si este riesgo podría extenderse a otros antidopaminérgicos, incluidos los ADA.

Para abordar esta brecha, un equipo de investigadores en Francia de Inserm y la Universidad de Burdeos (Centro de Salud de la Población de Burdeos) y Bordeaux CHU, se dispuso a estimar el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico asociado con el uso de ADA en un entorno del mundo real.

Identificaron a 2.612 pacientes de la base de datos del sistema sanitario de reembolso (SNDS) de Francia con un primer ictus isquémico entre 2012 y 2016 y al menos un reembolso de domperidona, metopimazina o metoclopramida en los 70 días anteriores al ictus. Los pacientes tenían una edad promedio de 72 años y el 34% eran hombres.

Compararon las frecuencias de estos reembolsos de la ADA entre un período de riesgo (días -14 a -1 antes del accidente cerebrovascular) y tres períodos de referencia coincidentes (días -70 a -57, -56 a -43 y -42 a -29 antes del accidente cerebrovascular).

Luego, los pacientes con accidente cerebrovascular se emparejaron por edad, sexo y factores de riesgo de accidente cerebrovascular con un grupo de control saludable de 21 859 personas seleccionadas al azar que también recibieron una ADA en el mismo período de tiempo.

Entre los pacientes con ictus, 1.250 recibieron ADA al menos una vez en el periodo de riesgo y 1.060 en los periodos de referencia. Entre el grupo de control, 5128 y 13165 recibieron una ADA al menos una vez en los períodos de riesgo y de referencia, respectivamente.

Después de tener en cuenta los factores potencialmente influyentes, los investigadores descubrieron que los nuevos usuarios de ADA podrían tener un riesgo tres veces mayor de sufrir un accidente cerebrovascular poco después de comenzar el tratamiento.

Análisis adicionales por edad, sexo y antecedentes de demencia mostraron resultados similares, con los hombres en el riesgo más alto (un aumento de 3,59 veces).

El riesgo pareció aumentar para todos los ADA, y el aumento más alto se encontró para la metopimazina (un aumento de 3,62 veces) y la metoclopramida (un aumento de 3,53 veces), los cuales son medicamentos que cruzan la barrera hematoencefálica.

Este es un estudio observacional y, como tal, no puede establecer la causa, y los investigadores señalan algunas limitaciones que son inherentes a los estudios de bases de datos, como la falta de información sobre la dosis diaria prescrita o la duración de los ADA y los subtipos de accidente cerebrovascular isquémico.

Sin embargo, dicen que sus resultados muestran que el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico parece estar asociado con el uso de ADA.

Y aunque se necesita más investigación de inferencia causal para confirmar esta asociación en otros entornos, sugieren que «el mayor riesgo encontrado para que los medicamentos crucen la barrera hematoencefálica sugiere un posible efecto central, posiblemente a través de una acción sobre el flujo sanguíneo cerebral».