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Un nuevo fármaco que inhibe una enzima que juega un papel crucial en la división y el crecimiento celular ha mostrado signos de actividad anticancerígena con efectos secundarios manejables en pacientes con cáncer de hígado que han sido tratados sin éxito anteriormente con hasta tres líneas de tratamiento.
Al presentar los hallazgos el viernes en el 34º Simposio EORTC-NCI-AACR sobre dianas moleculares y terapéutica del cáncer en Barcelona, España, la Dra. Maria Reig, jefa de la Unidad de Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en el Hospital Clinic Barcelona, Universidad de Barcelona, España , dijo: «El cáncer de hígado primario es el sexto cáncer más común y se encuentra entre las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Aunque están disponibles nuevas opciones de tratamiento, el pronóstico general para el cáncer de hígado avanzado sigue siendo malo. Quería encontrar nuevos tratamientos para este cáncer».
NMS-01940153E ha sido diseñado para ser un inhibidor muy potente y selectivo de Monopolar Spindle 1 (MPS1), que es una quinasa (un tipo de enzima) que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de hígado. MPS1 desempeña un papel fundamental en la regulación de los procesos implicados en la división y el crecimiento celular y, si funciona mal, provoca cáncer.
El Dr. Reig dijo: «El trabajo preclínico demostró que NMS-01940153E fue muy eficaz para prevenir la proliferación de células cancerosas, tanto por sí solo como en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Parece más potente que otros inhibidores de la cinasa en las células de cáncer de hígado. y por eso lo estamos probando, como agente único, en un ensayo clínico de fase I en pacientes con cáncer de hígado».
En un ensayo llamado MPS-153-001, se administró NMS-01940153E por vía intravenosa a 12 pacientes con cáncer de hígado los días 1, 8 y 15 cada cuatro semanas en dosis crecientes a partir de 100 mg por metro de superficie corporal por semana (100 mg/m2/semana). Todos los pacientes habían tenido tratamientos previos con hasta otros tres medicamentos contra el cáncer que finalmente no lograron detener el cáncer.
Para el 16 de agosto de 2022, diez pacientes habían interrumpido el tratamiento, siete debido a la progresión de su enfermedad. De los 11 pacientes que pudieron ser evaluados para ver si el medicamento estaba teniendo un impacto sobre el cáncer, el cáncer se redujo en al menos un 30 % (una respuesta parcial) en dos de ellos durante 2,5 y 9,3 meses. Ambos interrumpieron el tratamiento después de que su cáncer comenzara a crecer nuevamente a los 6,5 y 11,1 meses, respectivamente. Otros dos pacientes tenían una enfermedad estable de larga duración (el cáncer no creció ni se redujo) y todavía reciben el tratamiento después de 11 y 18 ciclos.
El Dr. Reig dijo: «A los 100 mg/m2/w dosis, uno de los seis pacientes que pudieron ser evaluados, tuvo una respuesta parcial al fármaco del estudio. A los 135 mg/m2/w dosis, uno de cinco tuvo una respuesta parcial. Dado que cada paciente tuvo tres fracasos previos con tratamientos estándar, las respuestas a NMS-01940153E son una fuerte señal de que este nuevo mecanismo podría ser valioso en el cáncer de hígado, especialmente para pacientes cuyo cáncer ya no respondió a las opciones estándar».
Cuando se aumentaron las dosis, dos pacientes experimentaron neutropenia (recuento reducido de glóbulos blancos) con sepsis o infección del tracto urinario a una dosis de 135 mg/m2/semana: efectos secundarios que fueron lo suficientemente graves como para detener un aumento en la dosificación. Otros efectos secundarios incluyeron orina de color anormal (cromaturia), recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia), anemia, debilidad, diarrea y reacción en el lugar de la inyección, pero no hubo muerte relacionada con el fármaco.
«La neutropenia fue el principal efecto secundario adverso, pero siempre fue rápidamente reversible y, en su mayoría, se manejó cuidadosamente con observación y reducciones de dosis por parte de los médicos tratantes», dijo el Dr. Reid.
NMS-01940153E se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase II en pacientes con cáncer de hígado que no se puede tratar con cirugía y cuyo cáncer no ha respondido a los tratamientos estándar existentes.
«NMS-01940153E representa un nuevo tipo de tratamiento, que funciona de una manera muy diferente a las opciones actuales para tratar el cáncer de hígado; por lo tanto, ofrece potencial para ayudar a los pacientes en el futuro», dijo el Dr. Reig. «Este es un estudio pequeño, por lo que los resultados deberán mostrarse en estudios más grandes. La fortaleza del estudio es que el efecto de NMS-01940153E parece ser realista, debido a la historia de fracasos de tratamiento previos de estos pacientes y la patrón temprano de respuesta que observamos.Por lo tanto, estos resultados sugieren que NMS-01940153E debe continuar siendo estudiado en cáncer de hígado y esto está sucediendo en el ensayo de fase II, que comenzó en agosto de 2022 y se espera que continúe hasta 2024 en centros de España. e Italia».
La profesora Ruth Plummer, de la Universidad de Newcastle, Reino Unido, es presidenta del 34º Simposio EORTC-NCI-AACR y no participó en la investigación. Ella dijo: «Hasta ahora, los medicamentos para evitar que las células cancerosas se dividan y proliferen no han demostrado mucho beneficio en la clínica para los pacientes con cáncer de hígado. El cáncer de hígado es una de las enfermedades más mortales; el porcentaje de personas con enfermedad avanzada que aún viven cinco «Los años posteriores al diagnóstico se miden en meses en lugar de años. Por lo tanto, se necesitan con urgencia tratamientos nuevos y más efectivos. Los resultados de este pequeño estudio son alentadores y el ensayo de fase II debería brindarnos más información sobre la seguridad y eficacia de NMS-01940153E». »
El inhibidor de AKT muestra signos de eficacia en un ensayo con pacientes que empareja fármacos con mutaciones genéticas tumorales
Más información:
Abstract no: 3LBA, «NMS-01940153E, an MPS1 inhibitor with anti-tumor activity in recidivante o refractario unresectable Hepatocell carcinoma», de Maria Reig, presentado en la sesión plenaria 7 ‘Late Breaking and Proffered Papers’, 15.00-16.30 hrs CET el Viernes 28 de octubre.
Proporcionado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Citación: El fármaco experimental para tratar el cáncer de hígado muestra evidencia de actividad con efectos secundarios manejables (27 de octubre de 2022) consultado el 27 de octubre de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-10-experimental-drug-liver-cancer-evidence. html
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