Fármaco antiviral oral eficaz contra el virus respiratorio sincitial (VSR) identificado

Se ha identificado un fármaco antiviral oral que se dirige a una parte clave de la polimerasa del virus respiratorio sincitial (RSV) e inhibe la síntesis de material genético viral, un hallazgo que podría proporcionar un tratamiento eficaz contra la enfermedad del RSV, según investigadores del Center for Translational Investigación antiviral en la Universidad Estatal de Georgia.

Los hallazgos, publicados en la revista avances de la ciencia, identificar AVG-388 como el fármaco principal candidato, que bloquea de forma eficaz la actividad de la polimerasa de ARN viral, una enzima responsable de la replicación del genoma viral. El RSV es una de las principales causas de infecciones de las vías respiratorias inferiores en lactantes y personas inmunodeprimidas, pero no existe una terapia eficaz. El virus causó un estimado de 33,1 millones de casos en todo el mundo en 2015 que requirieron 3,2 millones de hospitalizaciones y provocaron 59.800 muertes.

Encontrar medicamentos efectivos para combatir el RSV ha sido un desafío. A través de mutaciones, RSV ha escapado a clases de candidatos avanzados que evitan que el virus entre en una célula. Para superar este problema, los esfuerzos recientes de desarrollo de fármacos se han centrado en el complejo de polimerasa de ARN dependiente de ARN viral del RSV debido a la posible ventana de oportunidad más amplia para combatir el virus durante la replicación y transcripción del genoma viral.

«Hemos identificado la clase AVG de inhibidores de la síntesis de ARN del RSV», dijo el Dr. Richard K. Plemper, autor principal del estudio, profesor universitario distinguido y director del Centro de Investigación Antiviral Traslacional del Instituto de Ciencias Biomédicas del Estado de Georgia. . «A través de la optimización química, hemos desarrollado el candidato clínico AVG-388, que es oralmente eficaz contra el RSV en modelos animales de infección».

Además, los investigadores demostraron una potente actividad antiviral en cultivos de organoides del epitelio de las vías respiratorias humanas.

«En este estudio, hemos mapeado un emocionante objetivo farmacológico en la polimerasa de ARN dependiente de ARN del RSV y establecido el potencial clínico de la clase de inhibidores de AVG contra la enfermedad del RSV», dijo el Dr. Julien Sourimant, primer autor del estudio y estudiante postdoctoral. miembro del Centro de Investigación Antiviral Traslacional del Instituto de Ciencias Biomédicas del Estado de Georgia.

El equipo de investigación investigó el efecto del tratamiento sobre la replicación viral en diferentes dosis orales destinadas a prevenir o curar enfermedades. Demostraron que el tratamiento redujo la carga viral en varios órdenes de magnitud en los diferentes modelos de enfermedad.

«Nuestros resultados sientan las bases para el desarrollo formal de la clase AVG y la identificación guiada por la estructura de fármacos acompañantes con sitios diana superpuestos pero perfiles de resistencia distintos», dijo Plemper.

Los coautores del estudio incluyen a Julien Sourimant (primer autor), Carolin M. Lieber, Jeong-Joong Yoon, Mart Toots y Richard K. Plemper del Centro de Investigación Antiviral Traslacional del Instituto de Ciencias Biomédicas del Estado de Georgia; Mugunthan Govindarajan, Venkata Udumula y Michael G. Natchus del Instituto Emory para el Desarrollo de Medicamentos en la Universidad de Emory; Kaori Sakamoto de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia; Joseph Patti de Aviragen Therapeutics Inc. (ahora en JP Biotech Advisors Inc.); y John Vernachio de Aviragen Therapeutics Inc.